Nye horisonter innen tidlig oppdagelse av kreft: multikrefttester (MCED) og deres fremtidsutsikter

Kreft er fortsatt et av de mest alvorlige folkehelseproblemene og forårsaker betydelig dødelighet over hele verden. Bare i 2022 var det anslagsvis 19,3 millioner nye krefttilfeller og 10 millioner kreftrelaterte dødsfall over hele verden. Den høye dødeligheten skyldes først og fremst sen oppdagelse av sykdommen, ofte etter at den har metastasert, når behandlingsalternativene er begrensede. Tidlig oppdagelse er nøkkelen, da det kan forhindre minst 15 % av kreftdødsfallene innen fem år ved å tillate at precancerøse lesjoner fjernes og lokaliserte former av sykdommen behandles.

Kreft kjennetegnes av ukontrollert proliferasjon og spredning av unormale celler i kroppen. Mens normale celler gjennomgår en regulert prosess med vekst og deling, dør gamle eller skadede celler naturlig og erstattes av nye. Men når denne prosessen forstyrres, kan det føre til dannelse av svulster, som kan være enten godartede eller ondartede. Ondartede svulster, i motsetning til godartede svulster, invaderer nærliggende vev og sprer seg til andre deler av kroppen gjennom metastase, som er årsaken til de fleste kreftrelaterte dødsfall.

Nyere fremskritt innen kreftforskning har ført til utviklingen av multikreft tidlig deteksjonstester (MCED). Disse testene representerer en lovende tilnærming for å oppdage kreft i de tidligste stadiene ved å analysere tumorrelaterte markører i biologiske væsker som blod og bruke kunstig intelligens til å oppdage og skille mellom ulike typer kreft. MCED-tester tilhører en bredere kategori av flytende biopsier, som er ikke-invasive og kostnadseffektive alternativer til tradisjonelle vevsbiopsier. De gir et omfattende genomisk bilde av en svulst ved å oppdage spesifikke biologiske signaler i DNA, RNA eller proteiner som skilles ut av kreftceller.

En studie om dette emnet ble publisert i Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-tester tilbyr flere fordeler, inkludert ikke-invasivitet, kostnadseffektivitet og muligheten til å utføre serieprøver for å overvåke medikamentresistens og tumorprogresjon. Disse testene oppdager fragmenter av DNA eller RNA som frigjøres av tumorceller i blodet, noe som bidrar til å identifisere den mest sannsynlige opprinnelsen til kreften. Denne evnen er nøkkelen til å oppdage kreft tidlig, når den er mest behandlingsbar.

Flytende biopsier, grunnlaget for MCED-tester, har revolusjonert tilnærmingen til kreftdeteksjon. Tradisjonelle biopsier, som involverer kirurgisk fjerning av vev, kan være invasive, smertefulle og medføre risiko for komplikasjoner. I motsetning til dette krever flytende biopsier bare en blodprøve, noe som gjør prosessen betydelig mindre invasiv og mer akseptabel for pasientene. Denne metoden forbedrer ikke bare pasientkomforten, men den tillater også gjentatt prøvetaking over tid, noe som muliggjør kontinuerlig overvåking av kreftprogresjon eller respons på behandling.

I tillegg kan flytende biopsier bedre fange opp tumorheterogenitet enn enkeltvevsbiopsier fordi de samler genetisk informasjon fra kreftceller som frigjøres i blodet fra flere steder i kroppen.

Metastase av kreftceller:
1) Celleløsning: Kreftceller forlater primærtumoren og invaderer nærliggende vev.
2) Karinntreden og -bevegelse: Celler kommer inn i blod- eller lymfekar og sprer seg gjennom kroppen.
3) Vevsfeste: Celler fester seg til nytt vev.
4) Fjern tumordannelse: Nye svulster utvikler seg på fjerne steder.
Metastase, som er spredning av kreftceller fra primærtumoren til andre organer, er den viktigste årsaken til kreftdødsfall. Denne prosessen involverer ulike cellulære mekanismer, som infiltrasjon i nærliggende vev, unngåelse av immunsystemets deteksjon og undertrykkelse, påvirkning av det lokale vevsmiljøet og utvikling av resistens mot behandling.
Kilde: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Til tross for potensialet sitt, står MCED-tester overfor betydelige utfordringer i klinisk implementering, inkludert behovet for et standardisert system for å evaluere deres effekt og sikkerhet. For tiden er det bare noen få MCED-tester som er tilgjengelige for leger, og ingen har blitt godkjent for markedsføring av Food and Drug Administration (FDA). Spesifisiteten til disse testene er generelt høy, men sensitiviteten kan variere avhengig av krefttype og -stadium.

Mangelen på standardiserte protokoller for evaluering av MCED-analyser er en hindring for utbredt bruk. Hver analyse bruker forskjellige metoder, biomarkører og analytiske teknikker, noe som gjør det vanskelig å sammenligne resultater på tvers av studier eller etablere universelle ytelsesmålinger. For å løse dette problemet bør regulatoriske etater og forskningsinstitusjoner samarbeide for å utvikle omfattende retningslinjer som sikrer påliteligheten og nøyaktigheten til MCED-analyser. Denne standardiseringen er avgjørende for å oppnå regulatorisk godkjenning og integrere disse analysene i rutinemessig klinisk praksis.

MCED-tester kan brukes både for symptomatiske pasienter for å minimere diagnostiske forsinkelser og for screening av tilsynelatende friske individer for å oppdage asymptomatiske kreftformer. Flytende biopsier, som er grunnlaget for MCED-tester, har vist lovende resultater i kliniske studier, og gir en ikke-invasiv metode for å oppdage og overvåke kreft. Det amerikanske programmet Surveillance, Epidemiology, and End Results har brukt tilstandsovergangsmodeller for å forutsi de potensielle fordelene med MCED-tester, inkludert diagnostisk utbytte, stadieinndeling og reduksjon av dødelighet.

Flere pågående kliniske studier evaluerer effektiviteten til MCED-tester. Disse studiene er nøkkelen til å demonstrere den kliniske nytten av testene, bekrefte deres evne til å oppdage kreft tidlig og forbedre pasientutfall. Foreløpige resultater fra disse studiene har vist at MCED-tester kan oppdage flere typer kreft med høy spesifisitet, selv om sensitiviteten varierer. For eksempel har studier vist at disse testene er spesielt effektive for å oppdage kreftformer som for tiden er vanskelige å oppdage ved hjelp av tradisjonelle screeningmetoder, som kreft i bukspyttkjertelen og eggstokkene.

Utviklingen og implementeringen av MCED-tester representerer et betydelig fremskritt innen kreftdeteksjon og -diagnose. Disse testene har potensial til å revolusjonere kreftscreening ved å oppdage flere krefttyper samtidig på et tidlig stadium. Imidlertid er det behov for ytterligere forskning og standardisering for å sikre effektiviteten og sikkerheten deres før de blir en standard del av klinisk praksis. Fortsatt innovasjon og investeringer på dette området er avgjørende for å forbedre kreftoverlevelsesraten og redusere den globale byrden av denne sykdommen.