Metformin reduserer risikoen for demens og dødelighet hos overvektige personer

En ny storskala studie publisert i tidsskriftet Diabetes, Obesity and Metabolism har funnet at bruk av metformin er assosiert med en betydelig reduksjon i den langsiktige risikoen for demens og total dødelighet blant overvektige og fete pasienter. Forskere analyserte data fra 1,2 millioner overvektige pasienter fra fire globale medisinske databaser (USA, Europa, Latin-Amerika, Asia-Stillehavsregionen) og fant at regelmessig bruk av metformin er assosiert med:

• 20 % reduksjon i risikoen for primær demens;
• 15 % reduksjon i total dødelighet.

Sammenlignet med pasienter som ikke tar metformin eller bruker andre antidiabetika.

Hvordan ble studien gjennomført?

• Samlet analyse: Dataene ble lagret lokalt, og resultatene ble samlet gjennom en felles OHDSI-plattform, noe som muliggjorde inkludering av over en million pasientjournaler uten å dele personopplysninger.
• Inklusjonskriterier: voksne med BMI ≥30 som startet metformin eller alternativ hypoglykemisk behandling.
• Kontroll for kovariater: alder, kjønn, komorbiditeter, sammenlignbare glykeminivåer ved baseline.

Viktige resultater

1. Risiko for demens

   • Metformin ga HR = 0,80 (95 % KI 0,76–0,84; p < 0,001), dvs. 20 % færre tilfeller av demens.

2. Total dødelighet

   • Metforminbruk var assosiert med HR = 0,85 (95 % KI 0,83–0,88; p < 0,001), eller 15 % færre dødsfall.

3. Varighet av terapi

   • Den største fordelen ble sett med metforminbehandling i ≥2 år: risikoen for demens falt til 25 %, dødeligheten til 18 %.

Hvorfor er dette viktig?

• Nevrobeskyttelse: I tillegg til glykemisk kontroll kan metformin ha direkte beskyttende effekter på hjernen, muligens gjennom AMPK-aktivering, redusert betennelse og forbedret mitokondriefunksjon.
• Forebygging i en kardiometabolsk kontekst: fedme i seg selv er en risikofaktor for demens og tidlig dødelighet; metformin gir en dobbel «slag» ved å bekjempe både metabolsk og nevrodegenerativ risiko.
• **Det «røykere» perspektivet: Metformin kan være et billig og trygt tillegg til nåværende strategier for forebygging av demens hos overvektige pasienter, selv uten diabetes.**

«Resultatene våre viser at metformin ikke bare er en «sukkerpille», men også en effektiv behandling for å beskytte hjernen og forlenge livet hos overvektige personer», sa dr. Juan Lopez, medforfatter av studien.

Forfatterne fremhever følgende hovedpunkter:

1. Metformins nevrobeskyttende egenskaper
   «Vi observerer at metformin i tillegg til glukosekontroll aktiverer AMPK-signalveien og reduserer systemisk betennelse, noe som kan beskytte nevroner direkte mot degenerasjon», bemerker dr. Juan Lopez.

2. «Den største fordelen
   ses hos pasienter som behandles med metformin i minst to år, noe som understreker viktigheten av tidlig oppstart og langsiktig etterlevelse», legger medforfatter professor Maria Silva til.

3. Potensial for forebygging
   «Resultatene våre åpner for muligheten for å bruke metformin ikke bare hos diabetikere, men også hos overvektige personer uten diabetes for å redusere risikoen for demens og for tidlig død», konkluderer dr. Lopez.

Neste steg

• Randomiserte kliniske studier for å teste den direkte nevrobeskyttende effekten av metformin hos overvektige, men ikke-diabetiske pasienter.
• Mekanistiske studier i nevronkulturer og dyremodeller for å bestemme hvordan metformin beskytter mot akkumulering av amyloidplakk og betennelse i hjernen.
• Anbefalinger for leger: vurder metformin som en del av kombinasjonsbehandling for overvektige pasienter med høy risiko for demens.

Dette er den største observasjonsstudien hittil, som bekrefter de lovende tilleggsfordelene med metformin og åpner døren for nye strategier for å bekjempe demens i en voksende populasjon av overvektige pasienter.