Kreftvaksine sammen med immunterapi reduserer leversvulster

Leverkreft er den sjette vanligste kreftformen i verden. Forskere anslår at 905 700 personer vil få diagnosen leverkreft i 2020, og at tallet forventes å nå 1,4 millioner innen 2040.

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste typen leverkreft og står for mer enn 80 % av alle tilfeller.

Et av de nyeste behandlingsalternativene for HCC er immunterapi, en behandling som bruker en persons eget immunsystem til å bekjempe kreft. Tidligere studier viser imidlertid at bare 15–20 % av HCC-diagnoser responderer på immunterapi, og omtrent 30 % kan være resistente.

Nå viser resultater fra en foreløpig klinisk studie at personer med HCC som fikk immunterapi og en personlig svulstvaksine hadde dobbelt så stor sannsynlighet for å få svulstene krympet enn de som kun fikk immunterapi.

Hvordan fungerer en personlig tilpasset kreftvaksine?

Denne foreløpige kliniske studien ble utført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaksine laget av Geneos Therapeutics.

«I hovedsak har GNOS-PV02 som mål å (trene) immunforsvaret til å gjenkjenne antigenene som finnes i kreft, slik at immunforsvaret bedre kan gjenkjenne og angripe kreftceller», forklarte hovedforfatter av studien, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., assisterende professor i medisin ved Institutt for onkologi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

«Vaksinen er personlig tilpasset hver enkelt kreftpasient. Akkurat som hver person har et unikt fingeravtrykk, har hver kreft sitt eget sett med unike antigener som skyldes unike DNA-mutasjoner i kreften», sa Yarchoan.

«For å lage en personlig vaksine tas det først en kreftbiopsi, og kreft-DNA-et sekvenseres for å identifisere potensielle unike antigener i kreften. Deretter produseres en personlig vaksine som koder for de unike antigenene som ble identifisert i analysen av svulstbiopsien.» – Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter av studien

Vaksine mot leverkreft i kombinasjon med immunterapi

GNOS-PV02 ble brukt i kombinasjon med immunterapimedisinen pembrolizumab, kjent under merkenavnet Keytruda.

Mat- og legemiddeltilsynet (FDA) ga Reliable Source-godkjenning til pembrolizumab for behandling av HCC i november 2018.

«Til tross for nylige fremskritt i behandlingen av HCC, responderer bare en liten andel av pasientene på nåværende systemiske behandlinger, og prognosen for pasienter med avansert sykdom er dårligere enn for de fleste andre svulsttyper», sa Yarchoan.

Yarchoan bemerket at de fleste kreftvaksiner ikke har blitt brukt på klinikker inntil nylig, og nevnte en rekke mulige årsaker til dette.

«Én grunn er at tidligere kreftvaksiner vanligvis målrettet antigener som ikke var tilstrekkelig kreftspesifikke», sa han. «De fleste kreftantigener er unike for en bestemt type kreft, og teknologien for å tilpasse kreftvaksiner har først nylig blitt mulig.»

«Men en annen grunn til at kreftvaksiner generelt ikke har vært vellykkede i klinikken, er at de har blitt brukt i kreft i sent stadium uten annen immunterapi», fortsatte Yarchoan.

«Vi har lært at vaksiner kan utarme immunceller før de kan ødelegge kreftceller. Av denne grunn kombineres moderne kreftvaksiner ofte med andre immunaktiverende terapier som pembrolizumab. Dette forhindrer den vaksineinduserte T-celletapingen», forklarte han.

Vaksine mot leverkreft krymper svulsten

Forskerne rekrutterte 36 deltakere til denne kliniske studien. Alle deltakerne fikk en kombinasjon av GNOS-PV02-vaksinen og pembrolizumab.

Ved slutten av studien fant forskerne at nesten en tredjedel av deltakerne hadde svulstkrymping, omtrent dobbelt så mange som personer sett i studier av HCC-immunterapi alene.

I tillegg hadde omtrent 8 % av studiedeltakerne ingen tegn til svulst etter å ha tatt kombinasjonsbehandlingen.

«Responsraten i denne studien er ganske høy, og jeg tror det er usannsynlig at pembrolizumab alene gjorde det – det støtter ideen om at vaksinen bidro til den observerte effekten», sa Yarchoan.

«Jeg synes det også er bemerkelsesverdig at responsraten var høyere enn med pembrolizumab alene, uten en betydelig økning i toksisitet.»

«Jeg synes resultatene er svært oppmuntrende, men større randomiserte studier er nødvendige for å bekrefte effekten av personlige kreftvaksiner og for å bestemme den optimale behandlingssekvensen for bruken av dem. Geneos Therapeutics planlegger større kliniske studier, og jeg håper at slike studier vil bekrefte at denne vaksinen er et aktivt middel.» – Mark Yarchoan, MD, hovedforfatter av studien

Er personlige vaksiner fremtiden for kreftbehandling?

Etter å ha studert resultatene av denne studien, sa Anton Bilchik, MD, MPH, en onkologisk kirurg og sjefslege og direktør for mage-tarm- og hepatobiliærprogrammet ved St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, California, at han var «helt forbløffet» over resultatene av denne studien. Resultater av denne tidlige vaksinestudien. Resultater av denne tidlige vaksinestudien.

«HCC er en av de vanligste kreftformene i verden, og den har en tendens til å være svært resistent mot behandling», forklarte Bilchik. «Immunterapi har nylig blitt introdusert som et mulig behandlingsalternativ for pasienter med avansert HCC, men responsratene på immunterapi har ikke vært høye.»

«Målet med denne studien er å ta en pasients egen svulst og lage en personlig vaksine som dobler responsen til immunterapien som for tiden brukes til å behandle HCC», fortsatte han. «Resultatene er ikke bare slående, men dette er pasienter der førstelinjebehandling har mislyktes og som ikke er mottakelige for reseksjon eller transplantasjon.»

«(Dette er) svært oppmuntrende nyheter», kommenterte Martin Gutierrez, MD, MPH, leder av fase I-studien ved John Thurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i New Jersey. «(Det neste trinnet i studien bør være) en større fase II-studie av førstelinjebehandling.»

Da Bilchik ble spurt om vi vil se flere personlige kreftvaksiner i fremtiden, svarte han absolutt.

«Dette er fremtiden. Og det som gjør denne tilnærmingen unik, er at de ikke bare bruker pasientens egne biopsitumorceller til å identifisere disse mutasjonene, men de tar det et skritt videre ved å bruke disse beregningsalgoritmene til å forutsi hvilke gener som kan gjenkjennes av pasientens eget immunsystem. Så dette beveger seg inn i en verden av virkelig avansert teknologi og deretter til slutt til kunstig intelligens.» – Anton Bilchik, MD, PhD, generalkirurg

Studien ble publisert i tidsskriftet Nature Medicine.