Kreftvaksine sammen med immunterapi krymper levertumorer

Leverkreft er den sjette vanligste kreften i verden. Forskere anslår at 905 700 mennesker vil bli diagnostisert med leverkreft i 2020, og at antallet forventes å nå 1,4 millioner innen 2040.

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste typen leverkreft, og utgjør mer enn 80% av alle tilfeller.

Et av de nyeste behandlingsalternativene for HCC er immunterapi, en behandling som bruker en persons eget immunforsvar for å bekjempe kreft. Imidlertid viser tidligere studier at bare 15-20% av HCC-diagnosene reagerer på immunterapi og omtrent 30% kan være resistente.

Nå viser resultatene fra en foreløpig klinisk studie at personer med HCC som fikk immunterapi og en personlig tumorvaksine var dobbelt så sannsynlig å få svulstene til å krympe enn de som fikk immunterapi alene.

Hvordan fungerer en personlig kreftvaksine?

Denne foreløpige kliniske studien ble utført for GNOS-PV02, en personlig DNA-vaksine skapt av Geneos Therapeutics.

"I hovedsak har GNOS-PV02 som mål å (trene) immunforsvaret for å gjenkjenne antigenene som er til stede i kreft, slik at immunforsvaret bedre kan gjenkjenne og angripe kreftceller," forklarte hovedstudieforfatter Mark Yarchoan, M.D., Ph.D., adjunkt i medisin ved Institutt for onkologi ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

"Vaksinen er tilpasset hver enkelt kreftpasient. Akkurat som hver person har et unikt fingeravtrykk, har hver kreft sitt eget sett med unike antigener som er et resultat av unike DNA-mutasjoner i kreften," sa Yarchoan.

"For å skape en personlig vaksine, blir det først tatt en kreftbiopsi, og kreft-DNA blir sekvensert for å identifisere potensielle unike antigener i kreften. Det produseres en personlig vaksine som koder for de unike antigenene som er identifisert i analysen av tumorbiopsien." - Mark Yarchoan, M.D., hovedforfatter av studien

Leverkreftvaksine i kombinasjon med immunterapi

GNOS-PV02 ble brukt i kombinasjon med immunterapi medikament pembrolizumab, kjent av merkenavnet Keytruda.

Food and Drug Administration (FDA) ga pålitelig kildegodkjenning til pembrolizumab for behandling av HCC i november 2018.

"Til tross for nyere fremskritt i behandlingen av HCC, reagerer bare en liten andel av pasientene på dagens systemiske behandlinger, og prognosen for pasienter med avansert sykdom er verre enn for de fleste andre tumortyper," sa Yarchoan.

Yarchoan bemerket at inntil nylig har de fleste kreftvaksiner ikke blitt brukt i klinikker, og sitert en rekke potensielle grunner til det.

"En årsak er at tidligere kreftvaksiner typisk målrettet antigener som ikke var tilstrekkelig kreftspesifikke," sa han. "De fleste kreftantigener er unike for en bestemt type kreft, og teknologien for å tilpasse kreftvaksiner har bare nylig blitt mulig."

"Men en annen grunn til at kreftvaksiner generelt ikke har lyktes med klinikken, er at de har blitt brukt i kreft i sent stadium uten noen annen immunterapi," fortsatte Yarchoan.

"Vi har lært at vaksiner kan tømme immunceller før de kan ødelegge kreftceller. Av denne grunn er moderne kreftvaksiner ofte kombinert med andre immunaktiverende terapier som pembrolizumab. Dette forhindrer den vaksineinduserte T-celle-uttømming," forklarte han.

Leverkreftvaksine krymper svulsten

Forskere rekrutterte 36 deltakere til denne kliniske studien. Alle deltakerne fikk en kombinasjon av GNOS-PV02-vaksine og pembrolizumab.

På slutten av studien fant forskerne at nesten en tredjedel av deltakerne hadde tumor krymping, omtrent dobbelt så mange som personer som ble sett i studier av HCC-immunterapi alene.

I tillegg hadde omtrent 8% av studiedeltakerne ingen bevis for tumor etter å ha tatt kombinasjonsbehandlingen.

"Svaret i denne studien er ganske høy, og jeg tror det er lite sannsynlig at pembrolizumab alene gjorde det - den støtter ideen om at vaksinen bidro til den observerte effekten," sa Yarchoan.

"Jeg tror det også er bemerkelsesverdig at svarprosenten var høyere enn pembrolizumab alene, uten en betydelig økning i toksisitet."

"Jeg synes resultatene er veldig oppmuntrende, men større randomiserte studier er nødvendige for å bekrefte effekten av personaliserte kreftvaksiner og for å bestemme den optimale behandlingssekvensen for deres bruk. Geneos terapeutikk planlegger større kliniske studier, og jeg håper at slike studier vil bekrefte at denne vaksinen er et aktivt middel." - Mark Yarchoan, M.D., hovedforfatter av studien

Er personaliserte vaksiner fremtiden for kreftbehandling?

Etter å ha studert resultatene av denne studien, sa Anton Bilchik, M.D., M.P.H., en onkologisk kirurg og medisinsk sjef og direktør for gastrointestinal og hepatobiliary-program ved St. John's Cancer Institute i Providence i Santa Monica, California, at han var "absolutt forbløffet" av resultatene til denne studien. Resultater av denne tidlige vaksineforsøket. Resultater av denne tidlige vaksineforsøket.

"HCC er en av de vanligste kreftformene i verden, og det har en tendens til å være veldig motstandsdyktig mot behandling," forklarte Bilchik. "Immunoterapi har nylig blitt introdusert som et mulig behandlingsalternativ for pasienter med avansert HCC, men responsrater på immunterapi har ikke vært høy."

"Målet med denne studien er å ta pasientens egen svulst og lage en personlig vaksine som dobler responsen fra immunterapien som for øyeblikket brukes til å behandle HCC," fortsatte han. "Ikke bare er resultatene påfallende, men dette er pasienter som førstelinjebehandling har mislyktes og som ikke er tilgjengelige for reseksjon eller transplantasjon."

"(Dette er) veldig oppmuntrende nyheter," kommenterte Martin Gutierrez, M.D., M.P.H., direktør for fase I-studien ved John Thurer Cancer Center ved Hackensack University Medical Center i New Jersey. "(Neste trinn i studien skal være) En større fase II-studie av førstelinjeterapi."

På spørsmål om vi vil se mer personaliserte kreftvaksiner i fremtiden, sa Bilchik absolutt.

"Dette er fremtiden. Og det som gjør denne tilnærmingen unik, er at de ikke bare bruker pasientens egen biopsi-tumorceller for å identifisere disse mutasjonene, men de tar det et skritt videre ved å bruke disse beregningsalgoritmene for å forutsi hvilke gener som kan bli gjenkjent av pasientens eget immunsystem. Så dette beveger seg inn i riket til virkelig avansert teknologi og deretter til kunstig intelligens." - Anton Bilchik, MD, PhD, kirurggeneral

Studien ble publisert i tidsskriftet nature Medicinetrusted Source.