Genterapi har økt forventet levealder

Ved å påvirke visse gener er det mulig å øke gjennomsnittlig levetid for dyr av mange arter, inkludert pattedyr, som allerede har blitt bevist av mange studier. Men til dags dato, dette betydde en irreversibel endring i genene av dyr på fosterstadiet av utvikling - en tilnærming ubrukelig i forhold til menneskekroppen. Forskere fra den spanske National Cancer Research Center (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) under ledelse av sin direktør Maria Blasco (María Blasco) viste at levetiden til mus kan økes ved en enkelt administrering av legemidlet, umiddelbar innvirkning på dyrets gener i voksen tilstand. De gjorde dette med genterapi, en strategi som aldri har blitt brukt til å bekjempe aldring. Bruken av denne metoden i mus er anerkjent som sikker og effektiv.

Resultatene av studien er publisert i tidsskriftet EMBO Molecular Medicine. Ved hjelp av genterapi, forskere fra CNIO i samarbeid med Edward Ayuso (Eduard Ayuso) og Fatima Bosch (Fátima Bosch) for Senter for Animal bioteknologi og Gene Therapy (Center of Animal bioteknologi og Gene Therapy) Autonomous University of Barcelona (Universitat Autónoma de Barcelona) har " foryngende "effekt i eksperimenter på voksne (årlinger) og gamle (to år gamle) mus.

Mus som mottar behandling i en alder av ett år levde lengre i gjennomsnitt med 24%, og i en alder av to år - med 13%. I tillegg har behandlingen ført til en betydelig forbedring i dyres helse, noe som forsinker utviklingen av aldersrelaterte sykdommer - som osteoporose og insulinresistens - og forbedrer aldringsindikatorer som nevromuskulær koordinasjon.

Genterapi som brukes besto av å introdusere dyr med et modifisert DNA-virus der virusgenene ble erstattet av generene av telomeraseenzymet, som spiller en nøkkelrolle i aldring. Telomerase gjenoppretter de terminale områdene av kromosomer, kjent som telomerer, og dermed bremser løpet av den biologiske klokken av cellen og følgelig av hele organismen. Viruset fungerer som et kjøretøy som leverer telomerasegenet til celler.

Denne studien "viser at det er mulig å utvikle anti-aging genterapi basert på telomerase uten å øke forekomsten av kreft", hevder forfatterne. "Aldringsorganismer akkumulerer DNA-skade på grunn av forkortelse av telomerer, [denne studien] viser at genterapi basert på telomerase syntese kan gjenopprette eller forsinke forekomsten av slike lesjoner."

Telomerer beskytter endene av kromosomer, men de kan ikke gjøre dette uendelig: med hver deling av cellen blir telomerer kortere til de forkortes, slik at de helt mister funksjonaliteten. Som et resultat opphører cellen ikke å dele seg og blir gammel eller dør. Telomerase forhindrer dette, forhindrer forkortelse av telomerer eller til og med gjenopprette lengden. I hovedsak, hva hun gjør er å stoppe eller tilbakestille den biologiske klokken av cellen.

Men i de fleste celler er telomerasegenet bare aktiv før fødselen; i celler av en voksen organisme, med få unntak, er ikke telomerase uttrykt. Disse unntakene er vist voksne stamceller og skillekreftceller uten grense, og som derfor udødelig: at nøkkelen til en udødelig tumorceller er nettopp ekspresjon av telomerase er vist i flere studier.

Det er denne risikoen - en økning i sannsynligheten for å utvikle kreftvulster - som forsinker forskning i utviklingen av anti-aging medisiner basert på telomerase.

I 2007 har Blasco Gruppe bevist at du kan forlenge levetiden til de transgene mus, hvis genom er irreversibelt endret på fosterstadiet: forskerne har gjort sine celler til å uttrykke telomerase, og i tillegg har de bygget i ekstra kopier av gener for resistens mot kreft. Slike dyr lever 40% lengre enn vanlig uten kreft.

Mus som fikk genterapi i disse forsøkene er også fri for kreft. Ifølge spanske forskere skyldes dette at behandling begynner når dyr allerede er voksne og derfor ikke har tid til å samle et tilstrekkelig antall avvikende divisjoner for utseende av svulster.

I tillegg er typen av virus som brukes til å levere telomerase-genet til celler, av stor betydning. Forfatterne valgte tilsynelatende sikre virus, som ble vellykket brukt i genterapi av hemofili og øyesykdommer. Spesielt er disse ikke replikerende virus hentet fra andre som ikke er patogene for mennesker.

Denne studien er først og fremst sett som et bevis på korrektheten av konseptet at telomerase-basert terapi er en mulig og generelt sikker tilnærming til å øke levetiden uten sykdommer og til behandling av sykdommer forbundet med korte telomerer.

Selv om denne metoden ikke kan finne anvendelse som antialdringsmidler i forhold til menneskekroppen, i det minste på kort sikt, kan det åpner nye muligheter for behandling av sykdommer assosiert med tilstedeværelse i vevene i et unormalt korte telomerer, for eksempel, i noen tilfeller av human lungefibrose .

Ifølge Blasco er "aldring for tiden ikke ansett som en sykdom, men forskere er i økende grad tilbøyelig til å betrakte det som en vanlig kilde til forhold som insulinresistens eller kardiovaskulære sykdommer, hvis frekvens øker med alderen. Ved behandling av aldrende celler kan vi forhindre disse sykdommene. "

"Siden vektoren vi brukte uttrykker målgenet (telomerase) i lang tid, var vi i stand til å begrense oss til sin enkeltadministrasjon," forklarer Bosch. "Dette kan være den eneste praktiske løsningen for anti-aging terapi, siden andre strategier vil kreve administrasjon av stoffet gjennom hele pasientens liv, og multipliserer risikoen for bivirkninger."

[1], [2], [3], [4], [5], [6]