Moderne biologiske fyllstoffer

For tiden brukes biologiske materialer utvunnet fra menneskelig eller animalsk vev oftere enn syntetiske biomaterialer i USA. De mest populære materialene for bløtvevsforstørrelse er autofett og bovint kollagen. Med utviklingen av laboratoriedyrkingsteknikker har valget utvidet seg til å omfatte injeksjoner av en blanding av humant kollagen og dyrkede fibroblaster.

[ 1 ], [ 2 ]

Materialer hentet fra humant autologt vev

Autolog fettinjeksjon

Uforutsigbarheten i resultatene av bruk av autologe fetttransplantater ble ganske raskt innsett; det var hovedsakelig assosiert med lokal resorpsjon av det transplanterte fettet. To tiår etter Neubers rapport om vellykket transplantasjon av frie fetttransplantater, beskrev Bruning først teknikken med fettinjeksjon. Han plasserte små fettbiter i en sprøyte og brukte den til å korrigere deformiteter etter neseplastikk. I 1950 indikerte Peer at massen av fritt transplantert fett reduseres med gjennomsnittlig 45 % etter 1 år. Han foreslo en teori om celleoverlevelse, som postulerte at levende fett iskemiseres etter innsamling, noen fettceller dør, og vevet resorberes og erstattes av cystiske strukturer og fibrøst vev. Andre forfattere har vist at fetttransplantater høstet kirurgisk beholder volumet bedre enn de som oppnås ved suging. Med introduksjonen av fettsuging, beskrevet av Illouz på slutten av 1970-tallet, ble store volumer fettvev tilgjengelig for implantasjon.

Mikrolipoinjeksjonsteknikken består av fetthøsting, lagring og reimplantasjon. Fett høstes under aseptiske forhold, lokalbedøvelse, ved bruk av hypotonisk infiltrasjonsteknikk, en stump mikrokanyle eller sprøyte i en steril beholder. Det høstede fettet kan også fryses i flytende nitrogen for fremtidig bruk. Potensielle donorsteder inkluderer sideflatene på lår, rumpe og mage. Serum og blod separeres fra fettet, som deretter vaskes med steril saltvannsoppløsning. Det transplanterte fettet injiseres i det subkutane vevet med en bred perforerende nål. Etter injeksjon masseres vevet for å fordele det injiserte fettet jevnt. Indikasjoner for mikrolipoinjeksjon inkluderer korreksjon av nasolabiale og bukkale-labiale folder, riller på neseryggen, lepper og hemifacial atrofi. Siden resorpsjon av det injiserte fettet forventes, anbefales hyperkorreksjon på 30–50 %. I mer mobile områder akselereres absorpsjonen, så gjentatte injeksjoner kan være nødvendig for å oppnå langsiktige resultater.

I tillegg til komplikasjoner på donorstedet inkluderer potensielle komplikasjoner ved mikrolipoinjeksjon mildt ødem og ekkymose på injeksjonsstedet, som vanligvis forsvinner innen 72 timer. Det finnes én rapport om ensidig blindhet etter glabellar autofatinjeksjon. Resorpsjon av fetttransplantater krever gjentatte injeksjoner, og erstatning av transplantatet med fibrøst vev er et stort problem med denne teknikken.

Lipocyttkorreksjon av dermis

I 1989 utviklet Fournier en modifikasjon av autolog fettinjeksjon. Han foreslo at hvis adipocytter ble sprengt og triglyseridinnholdet fjernet, kunne de gjenværende celleveggene og intercellulære fibrøse septa brukes som bindevevsfyllstoff for å korrigere hudforandringer. Han kalte dette vevet autologt kollagen, i den tro at det var rikt på disse fibrene.

Coleman og kolleger rapporterte utmerkede kliniske resultater med god toleranse. Holdbarheten til dette materialet var sammenlignbar med Zyplast (avledet fra bovint kollagen) eller Fibrel (svinekollagen), spesielt hvis fyllingsprosedyren ble gjentatt etter 2–4 uker. Tidlige biopsier viste ikke intakte adipocytter, men betydelig inflammatorisk infiltrasjon. Påfølgende biopsier viste ekspansjon av dermis og erstatning av inflammatoriske celler med cellulær fibrose. Interessant nok viste biopsiene svært lavt kollageninnhold i selve det podede materialet. I stedet forårsaker injeksjonen kollagenavsetning hos verten.

Selv om denne metoden er teknisk sett mer vanskelig og tidkrevende enn å bruke Zyplast eller Fibrel, ser den ut til å være trygg og gir akseptable kliniske resultater. Den kan være nyttig for korrigering av perioral atrofi og hudarr. Den kan også kombineres med andre teknikker som mikrolipoinjeksjon, laserbehandling eller botulinumtoksin A (Botox). Prosedyren krever ofte repetisjon. På grunn av rikelig med donormateriale kan den imidlertid være kostnadseffektiv, spesielt for store defekter.

Fettet samles opp på samme måte som for mikrolipoinjeksjon. Det får stå i sprøyten i noen minutter slik at fettet kan skilles fra den flytende delen av aspiratet. Det oppnådde fettet samles deretter opp i små sprøyter, med 1 cm3 sterilt destillert vann tilsatt til hver 2 cm3 fett, og fryses deretter i flytende nitrogen. Sprøytene tines deretter raskt i varmt vann. Dette resulterer i separasjon av supernatanten fra fettrestene, som fjernes. De gjenværende triglyseridene skilles fra injeksjonsmaterialet ved å sentrifugere sprøytene i 1 minutt ved 1000 o/min. Det behandlede vevet kan injiseres intradermalt gjennom en 23 G eller 25 G nål.

Holdbarheten til det lipocytiske korreksjonsmaterialet er lik den til Zyplast-kollagen. På grunn av den forventede absorpsjonen må noe hyperkorreksjon eller gjentatte injeksjoner brukes. Bivirkningene og komplikasjonene ved denne prosedyren er de samme som ved mikrolipoinjeksjon.

Autodermal transplantasjon

Høsting av dermalt transplantat innebærer disseksjon, eksisjon og reimplantasjon av små, monolittiske biter av autodermis som et middel for å øke bløtvevsvolumet. Dermaltransplantater, som opprinnelig ble brukt i oftalmologi og stemmegjenoppretting, brukes til å behandle tilbaketrukne arr, hudfolder og rynker, og dype, brede bløtvevsdefekter. De er ikke like effektive i behandling av fine linjer eller små aknearr. Store aknearr, minst 4–5 cm i diameter, responderer bedre på denne behandlingen.

Arrunderskjæring som et enkelt inngrep har vist seg å forbedre utseendet til disse defektene ved å separere de fikserende fibrøse båndene fra huden, danne nytt kollagen og fibrøst vev, og dermed løfte defektområdet. Etter et slikt inngrep fester imidlertid de underskårne arrene seg i mange tilfeller til det underliggende fibrøse vevet igjen. Innføring av dermale transplantater etter underskjæring kan teoretisk sett forhindre gjenfesting til fibrøst vev og gi mer varige resultater. Underskjæring utføres først med en 18 G NoKor-nål (Beckton-Dickinson, USA) i dermis' midtplan. Viskøs motstand observeres ved skjæring av fibrøse bånd. Innføring av dermale transplantater utføres 2–6 uker etter den første underskjæringen.

Det retroaurikulære området kan være et godt donorsted. Fordelene med dette området er at det har relativt lav blodtilførsel, inneholder få hårsekker og andre hudvedheng, og at arret etter vevshøsting vil være skjult. Under lokalbedøvelse dermabreres huden med en grov diamantskive til nivået av den dype dermis. Dermabrasjonsteknikken gir hastighet og presisjon i dybden; epidermis kan imidlertid også fjernes med skalpell eller laser. Dermis kan deretter høstes med skalpell til nivået av den retroaurikulære fascien og umiddelbart plasseres i kald steril saltvannsløsning. Donorstedet lukkes med absorberbare suturer. Dermaltransplantatet med fett deles inn i passende fragmenter. Mindre transplantater, 4-6 mm, kan brukes til mindre aknearr, mens større strimler av dermis kan brukes til å løfte større defekter og til å korrigere sakralfolder og nasolabialfolder. Mottakerstedene underskjæres med en 18 G NoKor-nål på midtermalt nivå, og transplantatet settes deretter inn gjennom nålehullet og plasseres. For større mottakerområder, som nasolabialfoldene eller leppene, kan transplantatet trekkes under det underskårne området med en tråd som er knyttet til den ene enden. Begge ender av den subkutane tunnelen lukkes deretter med fine absorberbare suturer, slik at transplantatet innlemmes i stingene.

Bivirkninger og komplikasjoner av denne prosedyren inkluderer lokale blåmerker, hematom, misfarging, hevelse, skorpedannelse og smerter. Sårinfeksjon er uvanlig, men mulig. Inklusjonslegemer i form av epidermale cyster oppstår hvis epidermis ikke fjernes fullstendig fra transplantatet. Nydannede cyster kan være smertefulle, men kan behandles med insisjon og drenering. Transplantatforskyvning er sjelden og kan kreve ytterligere transplantasjon. Arrdannelse på snittstedet kan forekomme, men kan behandles med pussing.

Vellykket korreksjon er rapportert i 40–70 % av tilfellene etter én prosedyre og 50–100 % av tilfellene etter to prosedyrer. Noe krymping observeres i 1–6 måneder etter behandling; derfor anbefales noe overkorreksjon ved transplantasjon av transplantatet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dyrkede humane fibroblaster (Isolagen)

Med introduksjonen av nye vevskulturteknikker har det blitt mulig å enkelt dyrke store mengder fibroblaster. Fibroblaster fra vevskulturer kan tjene som et potensielt dynamisk, levende fyllstoff for arrkorreksjon. Isolagen (produsent Isolagen Technologies, USA) er et produkt av en slik prosess. Selskapet behandler autologe retroaurikulære hudbiopsier og forbereder sprøyter som inneholder 1–1,5 cc injiserbare autologe fibroblaster i et biokompatibelt medium over 4–6 uker. Isolagen injiseres i den overfladiske, midtre og dype dermis med en tuberkulinsprøyte med en 30 G nål. For å oppnå 95 % fibroblasttlevedyktighet må materialet injiseres innen 24 timer etter levering. Levedyktigheten reduseres til 85 % og 65 % etter henholdsvis 48 timer og 72 timer. Denne teknikken foreslås for korreksjon av rynker, nasolabiale folder, riller over neseryggen, arr og hypoplastiske lepper. Den anbefalte behandlingen består av tre til fire injeksjoner over en periode på tre til seks måneder. I en studie med over 100 pasienter med 18 til 30 måneders oppfølging var andelen gode og akseptable resultater omtrent 80 %, uten signifikante komplikasjoner eller overfølsomhetsreaksjoner. Isolagen kan kombineres med andre hudfornyende prosedyrer eller injeksjoner av bovint kollagen for å forsterke effekten. Selv om produktet og konseptet er lovende, er langsiktige resultater ennå ikke studert. Isolagen studeres fortsatt for godkjenning av det amerikanske mat- og legemiddeltilsynet (FDA).

[ 6 ]

Injiserbart autokollagen (Autologen)

Autologen (produsent Collagenesis Inc, USA) består av intakte autologe kollagenfibre utvunnet fra autodermis dispergert i injiserbar form. Kollagenfibrene er i form av en suspensjon i en steril fosfatbuffer med nøytral pH. Dette produktet tilbys vanligvis i en standard 4 % løsning (Autologen) eller et 6 % preparat med tverrbundne fibre (Autologen XL), men kan også ha en konsentrasjon bestilt for en spesifikk pasient. Siden materialet er laget av pasientens egen hud, skal det teoretisk sett ikke forårsake allergiske eller immunologiske reaksjoner og kan ikke være bærer av sykdommer.

Autologen er indisert for behandling av ansiktsfolder, hudkonturdefekter og arr. Det injiseres i midten av dermis med en 27–30 G nål. Injeksjon til ønsket dybde forårsaker en moderat bleking av den overliggende huden. Suspensjonen inneholder ikke lokalbedøvelse, så injeksjonen kan være smertefull. En retrospektiv analyse av prosedyren hos 25 pasienter viste korreksjon av ansiktsfolder i opptil 3 måneder etter en enkelt injeksjon i 50–75 % av tilfellene og i opptil 6 måneder i 50 %. Disse resultatene har ikke blitt replikert av andre brukere.

Den største ulempen med Autologen er at huden må tas fra mottakeren. Tidligere har man brukt hud fra blefaroplastikk, ansiktsløftning, panneløft, bukplastikk, arrkorreksjon og andre kosmetiske operasjoner. Når vevet er tatt, kan det fryses i opptil 2 uker eller sendes umiddelbart til selskapets laboratorium. Utbyttet er omtrent 1 ml per 5 cm2. Begrensede histopatologiske studier har ikke vist en signifikant inflammatorisk respons på Autologen-injeksjoner. Ytterligere kliniske studier er nødvendige for å evaluere langsiktige resultater.

Materialer utvunnet fra homologt menneskelig vev

Acellulær matriks av menneskelig hud (AlloDerm)

Bløtvevsforstørrelse med homotissue har gitt varierende resultater. Selv om autografter generelt foretrekkes, er bruken av dem begrenset av komplikasjoner på donorstedet. AlloDerm (LifeCell Corp, USA) er en acellulær dermalmatrise utvunnet fra menneskelig allodermal hud hentet fra vevsbanker i USA. Transplantatet frysetørkes uten å skade den intercellulære matrisen og opprettholder den strukturelle og biokjemiske integriteten til dermis og basalmembranen. Cellene fjernes ved dissosiasjon av matriksbindingene og endringer i kalsiumkonsentrasjoner, ionestyrke og surhet, kombinert med bruk av lavmolekylære bufrede detergenter. Denne prosessen produserer et ikke-immunogent transplantat. Det forblir stabilt når det fryses i 2 år og rehydreres med 10–20 minutters bløtlegging i saltvann eller Ringer-laktatløsning rett før bruk.

I kliniske settinger ble AlloDerm først brukt til å behandle dype brannskader. Siden den gang har det blitt brukt i en rekke kosmetiske og rekonstruktive operasjoner som et bløtvevsforstørrelsesmateriale. Erfaringen med AlloDerm for leppeforstørrelse, korrigering av nasolabiale og bukkale-labiale folder, og folder over neseryggen har vært tilfredsstillende. Det pulveriserte produktet har også blitt brukt som et implantat for å glatte ut tilbaketrukne arr.

For å korrigere nasolabiale folder kuttes et 3 x 7 cm stykke AlloDerm diagonalt i to trekanter. Hvert segment vris langs den lange aksen etter rehydrering. Noen kirurger fester de frie kantene av transplantatet med absorberbare suturer. I slike situasjoner bør imidlertid en minimal mengde suturmateriale brukes for å forhindre betennelse. Snitt gjøres i hjørnene av leppen i sporet ved bunnen av neseborene; en subkutan tunnel lages med en elevator. Transplantatet trekkes deretter gjennom den og masseres forsiktig for å plassere transplantatet riktig langs tunnelen. Snittene sys sammen. Antibiotika foreskrives lokalt og oralt i flere dager.

Atrofiske periorale folder kan korrigeres ved leppeforstørrelse med AlloDerm. Vanligvis brukes et 3 x 7 cm stort transplantatstykke, som etter rehydrering brettes som beskrevet ovenfor. Overflødig transplantat kan trimmes for å oppnå ønsket form og tykkelse. Bruk av suturer for å opprettholde transplantatets form bør begrenses så mye som mulig. Noen kirurger plasserer transplantatet uten suturer, slik at det får formen av en tunnel. Små snitt gjøres i munnslimhinnen, litt lateralt i forhold til de orale kommissurene, og en submukosal tunnel lages stumpt like under den vermilionrøde kanten av leppen. Man må være forsiktig så man ikke skader orbicularis oris-muskelen. Transplantatet settes deretter inn i tunnelen og fordeles jevnt ved å massere leppen. Overflødig materiale trimmes, og snittene sys sammen. Maksimal hevelse i transplantatområdet oppstår 3 dager etter operasjonen. Lokale og systemiske antibiotika administreres i flere dager. Pasienter med en historie med virusinfeksjon anbefales å ta profylaktisk acyklovir.

Overfølsomhet og infeksjoner som krever fjerning av transplantat er sjeldne. Det er rapportert om 30–50 % volumtap på operasjonsstedet etter 1 år. Det finnes også to rapporter om 65–70 % retensjon av transplantater etter 18 måneder på mobile steder og 100 % volumretensjon på faste steder etter 2 år. Disse tidlige rapportene om holdbarhet har generelt blitt tilbakevist av klinisk praksis. De fleste kirurger som bruker dette materialet rapporterer retensjon i 6–18 måneder.

Homologt injiserbart kollagen (Dermalogen)

Dermalogen (produsent Collagenesis Inc, USA) er en injiserbar suspensjon av humane kollagenfibre fremstilt under aseptiske forhold fra humant donorvev hentet fra vevsbanker i USA. Legemidlet er regulert av Food and Drug Administration som et humant vevstransplantat. I likhet med Autologen er Dermalogen-suspensjonen acellulær, og bevarer intakte kollagenfibre. Donormateriale samles inn og behandles intensivt for å forhindre muligheten for overføring av smittestoffer. Indikasjoner og metoder for påføring av Dermalogen er identiske med Autologens, men uten behov for autolog hudprøvetaking. Det er tilgjengelig i konsentrasjoner på 3 %, 4 % og 5 % og injiseres med en 30 G nål. Produktet leveres med en hudtestdel, som bør gjøres 72 timer før operasjonen. Foreløpige data indikerer bevaring av formen på korreksjonsområdet i 6–12 uker. Imidlertid er data om langtidsresultatene ved bruk av Dermalogen ennå ikke innhentet.

Materialer som ikke er hentet fra mennesker

Injiserbart bovint kollagen

I 1977 var Kparr et al. de første som rapporterte utviklingen av et høyrenset kollagenpreparat fra bovin dermis. De administrerte renset humant og bovint kollagen til 42 pasienter i 20 måneder. Preparatet ble renset, filtrert og dialysert i fosfatbufret saltvann med 0,5 % lidokain. I alle tilfeller ble det utført forberedende testing ved å injisere 0,1 ml materiale. Komplikasjoner inkluderte cellulitt, pemfigus og hyperpigmentering av huden. Ingen forskjeller ble funnet mellom humant og bovint kollagen.

Som et resultat av denne innsatsen fikk det injiserbare kollagenet Zyderm I Collagen Implant (produsent Collagen Corp, USA) markedsføringsgodkjenning fra Food and Drug Administration i 1981. Det ble det første ikke-autologe bløtvevsforstørrelsesproduktet som ble lovlig godkjent i USA. Zyderm Collagen er laget av storfehud og er en renset suspensjon av kollagen utvunnet fra storfehud. Produksjonen innebærer rensing, enzymatisk fordøyelse og sterilisering. Etter rensing fordøyes storfekollagen med pepsin og rekonstitueres i saltvann som inneholder 0,3 % lidokain til en sluttkonsentrasjon på 35 mg/ml. Denne prosessen fjerner de fleste antigene determinantene fra telopeptidregionene i molekylet uten å forstyrre den naturlige spiralstrukturen, noe som gjør storfekollagen mer kompatibelt med menneskelig vev. Den intakte og nesten uspesifikke spiralformede delen av produktet består av 95–98 % type I-kollagen og 2–5 % type III-kollagen.

Hovedbegrensningen med Zyderm er den kortsiktige korrigerende effekten på grunn av rask absorpsjon av implantatet. For å overvinne dette problemet ble mer konsentrerte preparater, Zyderm II og Zyplast, introdusert. Zyplast er kollagen kryssbundet med glutaraldehyd, noe som øker levetiden og reduserer antigenisiteten. I motsetning til Zyderm I og Zyderm II er Zyplast primært utviklet for dyp dermal injeksjon. I en sammenlignende studie av Zyplast og Zyderm fant Kligman og Armstrong at Zyplast var mer stabilt. Det forårsaker imidlertid en større inflammatorisk respons med fibroblastinfiltrasjon og kollagenavsetning, mens mesteparten av Zyderm absorberes etter 3 måneder uten en fibroblastreaksjon. Selv Zyplast, til tross for sin relativt større holdbarhet, krever gjentatte injeksjoner.

Pasientene testes ved subkutan injeksjon av 0,1 ml materiale i palmar-underarmen. Injeksjonsstedet undersøkes etter 48–72 timer og etter 1 måned. Utvikling av rødhet, indurasjon eller begge deler etter 6 timer utgjør et positivt testresultat og en kontraindikasjon for bruk av implantatet. Det er rapportert en positiv hudtestrate på 3–3,5 % og falskt negative resultater på 1,3–6,2 %. Derfor anbefales en gjentatt test etter 2–4 uker. Terapeutiske injeksjoner kan startes 2–4 uker etter et negativt resultat av den gjentatte hudtesten.

Bivirkninger forbundet med kollageninjeksjon inkluderer forbigående erytem, ødem, ekkymose, lokal hudnekrose, lokal granulomatøs reaksjon og abscessdannelse. Mild forbigående erytem kan forventes kort tid etter injeksjon. Forekomsten av hudlappnekrose sekundært til kompromittert arteriell forsyning etter dype dermale injeksjoner av Zyplast har vist seg å være 0,09 %. Abscessdannelse er assosiert med hypersensitivitet. Smertefulle, spente cyster behandles med insisjon og drenering. Denne komplikasjonen er sjelden (4:10 000) og kan vedvare i mer enn 2 år. I flere studier har sirkulerende antistoffer mot Zyderm blitt identifisert hos noen pasienter etter enkelt- eller flere injeksjoner. Disse sirkulerende antistoffene mot bovint kollagen har vist seg å kryssreagere med humant kollagen. Sensibilisering kan være relatert til enten tidligere injeksjoner eller til konsum av storfekjøtt. Personer med HLA-antigenet DR4 kan være genetisk mer utsatt for hypersensitivitet.

Gelatinbasert implantat

Spangler rapporterte den første bruken av fibrinskum som et injiserbart fyllstoff for ansiktsarr og folder på 1950-tallet. Fibrinskum var et fraksjonert plasmaprodukt som inneholdt fibrinogen og protrombin. Når det ble injisert under tilbaketrukne arr, skjedde fibrinavsetning, fibroblastinfiltrasjon og ny kollagendannelse. Gottlieb tok dette konseptet videre ved å utvikle en teknikk som brukte gelatin, aminokapronsyre og plasma. Gelatin tjente til å heve det tilbaketrukne arret og fremme koagulasjonsdannelse; aminokapronsyre stabiliserte fibrin ved å hemme fibrinolyse, og pasientens plasma tilførte koagulasjonsfaktorer. Det gelatinbaserte implantatet Fibrel (Mentor Corp, USA), en videreutvikling av denne teknikken, ble godkjent for salg av Food and Drug Administration i 1987. Det selges som et sett bestående av en frysetørket blanding av 100 mg absorberbart gelatinpulver og 125 mg e-aminokapronsyre. Svinegelatin brukes, så en hudtest er nødvendig, som vurderes etter en måned. Noen pasienter med allergiske reaksjoner på Zyderm utvikler ikke overfølsomhet for Fibrel. Fibrel har fått aksept, hovedsakelig for intradermal injeksjon for korrigering av tilbaketrukne arr. Fibroserte arr responderer ikke godt på Fibrel. Fine linjer på øyelokk, lepper og rynker fra fotoskader responderer heller ikke godt på Fibrel-injeksjoner på grunn av implantatets viskositet og den inflammatoriske responsen.

En studie av arr- og foldekorreksjon hos 321 pasienter over 5 år viste at resultatet ble opprettholdt i 80 % av tilfellene etter 2 år og i 50 % av tilfellene etter 5 år. Bivirkninger inkluderte lokalt erytem, hevelse, kløe, blåmerker og smerte. Ingen alvorlige systemiske bivirkninger ble observert da Fibrel ble administrert til 288 pasienter. Selv om Fibrel har vist seg å være mindre allergifremkallende og immunogent enn bovint kollagen, krever bruken mer tid for klargjøring og plasmainnsamling. Kombinert med større ubehag enn kollageninjeksjoner, har disse faktorene begrenset bruken av Fibrel.

Hylan B Gel (Hylaform)

Hyaluronsyremolekylets biokompatibilitet, kombinert med dets uløselighet i vann og motstand mot nedbrytning og migrasjon, har gjort dette stoffet til et attraktivt middel for å øke volumet av dermis.

Molekylet har ingen arts- eller vevsspesifisitet, ettersom den kjemiske strukturen til dette polysakkaridet er den samme hos alle dyrearter. Hylaform (produsent Biomatrix Inc., USA) er et renset preparat av animalsk hyaluronsyre utvunnet fra hanekam. Dette preparatet brukes til å behandle tilbaketrukne hudarr, folder og rynker. Hylaform gel produseres i en konsentrasjon på 5,5 %. En serie injeksjoner er vanligvis nødvendig for maksimal korreksjon. Komplikasjoner inkluderer midlertidig lokal erytem, hematom og knutedannelse. Hylaform er tilgjengelig i Europa, Canada og andre land, men er ennå ikke godkjent av Food and Drug Administration.

Restylane

Restylane (produsent Q-Med, Sverige) er en tredjegenerasjons tverrbundet, stabilisert, ikke-animalsk hyaluronsyregel med høy molekylvekt (20 mg/ml), utvunnet fra bakterier ved fermentering. Den selges i sterile sprøyter som inneholder 0,7 ml materiale. Legemidlet injiseres i dermis til middels dybde med 27 G eller 30 G nåler. I Europa brukes det til å korrigere folder over neseryggen, nasolabiale folder, orale sammenvoksninger, tilbaketrukne arr etter akne og for leppeforstørrelse. Opptil 50–80 % av korreksjonsvolumet er bevart etter 6 måneder. De viktigste komplikasjonene er erytem og ødem på injeksjonsstedet. I likhet med Hylaform absorberes dette legemidlet over tid. Restylane selges ikke i USA.

Resoplast

Resoplast (produsent «Rofil Medical International BV», Nederland) er det første injiserbare kollagenimplantatet som er produsert i Europa. Resoplast består av monomolekylært bovint kollagen og er tilgjengelig i 3,5 % og 6,5 % løsninger, og krever hudtesting. Indikasjoner, injeksjonsteknikk og resultater ligner på Zyderm eller Zyplast. Dette produktet er for øyeblikket ikke tilgjengelig i USA.