Dermal ekvivalent. Historien og resultatene av kliniske studier

På slutten av åttitallet ble en flytende form av oksekollagen utviklet ved Stanford University, som ved kroppstemperaturen ble omdannet til et mykt elastisk substrat. Legemidlet ble registrert og godkjent for bruk i flere europeiske land som et implanterbart stoff kalt Zyderm Collagen Implantant. Dette stoffet var det første implantatet. Senere dukket opp andre agenter for konturplast, slik som restylan, perlen, farmakrylgel, artekol, biopolymergel og andre. Disse stoffene begynte å bli brukt ikke bare for konturmodellering og korrigering av aldersrelaterte forandringer i huden, men også for behandling, eller heller, for utjevning av lindring av arr. Alle ble injisert i bunnen av maven.

Søk etter bedre behandlinger hypotrophic arr førte oss til ideen om å bruke til dette formålet en kunstig skapt huden motstykke - "dermal tilsvarende" (DE), som også brukes en flytende kollagen. Varianter av kunstig hud innbytter mange, men ideen om total - for å skape strukturelle komponenter i dermis ligner på huden vev, som ikke ville bli avvist i tilfelle av transplantasjoner og hadde et godt substrat for spiring av egne komponenter av dermis og epidermis. Det er kjent at de grunnleggende strukturelle komponentene i dermis er cellulære, fibrøse elementer og interstitial substans. Kan fiberelementene er stort sett kollagen og elastin, interstitiell stoff - glykoproteiner, proteoglykaner og glykosaminoglykaner. Hoved funksjonelt element i dermis celle - fibroblast, fibroblast-cellepopulasjon er en kilde for hovedsakelig alle av de strukturelle komponenter i dermis. Derfor, når du oppretter en "hud erstatning", bruker de fleste forskere et kollagen substrat blandet med fibroblaster og glykosaminoglykaner. Over i en form eller et annet lag av keratinocytter er brukt for å skape polnosloynoy hud og raskere tilbakelevedyktigheten til den transplanterte hud tilsvarende, og dette lettes ved en rekke keratinocytter utskilte vekstfaktorer. En av de første varianter av "levende ekvivalent av huden" ble foreslått i 1983 av E.Bell og medforfattere. Hudfibroblaster ble blandet med kollagen, plasma og vekstmedium, som førte til dannelsen av en gel på overflaten av hvilken keratinocytter ble dyrket. Alle dyrket i 1 -2 uker i vilro, hvoretter den dermale ekvivalent betraktet moden og representert i form av levedyktig vev gjennomskinnelig elastisk masse. Forfatterne foreslo å overføre hudens fulllagsstruktur til sårflatene til brennende pasienter. Som en basis for dermal ekvivalent, har enkelte forfattere brukt kollagen svamp eller en kollagenmatriks, dekket proteoglykaner og befolket med fibroblaster, dyrket på toppen av hvilken autologe keratinocytter. Som et resultat ble den såkalte tredimensjonale hudmodellen opprettet. For dyrking av keratinocytter for etterfølgende overføring til såroverflaten, har enkelte forfattere også blitt benyttet som et kunstig substrat matriks av kollagen og glykosaminoglykaner kitosan kadaverhud, svinehud. 7-14 dager etter oppstart av kulturen, ble en fullblåst transplantasjon inneholdende dermis og epidermis transplantert til sår hos pasienter eller dyr.

Den kunstige hudens erstatning ble brukt ikke bare for å gjenopprette huden av brent, men også for å teste medisiner for cytotoksisitet, for å studere vekstfaktorer in vitro.

Utilstrekkelig, i vårt synspunkt av driftseffektivitet dermabrasion dype arr hypotrophic i kombinasjon med overføring IPC ga anledning prøve innrette hud topografi ved inokulering av fordypningen hypotrophic arret analog dermal ekvivalent. Substratet for dannelsen av en dermal ekvivalent var flytende kollagen, oppnådd ved en laboratorierute, hvor en suspensjon av fibroblaster ble innført. Dermal ekvivalent, så vel som IPC, laget av et spesiallaboratorium sertifisert for denne aktiviteten, og på det tidspunkt og times drift ble levert i et hetteglass i en beholder med is til klinikken.

Operasjonelle slipe arr som utføres på vanlig måte etter antiseptisk behandling av huden, og lokalanestesi 2% lidokain eller novocaine eller articaine. Ved sliping ble overflaten av rummen nivellert og samtidig ble forholdene opprettet for engrafting dyrkede celler eller cellepreparater. Etter det, nedkjølt flytende kollagengel inokulert med fibroblaster det ble påført med en steril spatel på en polert overflate av hypotrophic arr (arr i utsparingen), der det er under påvirkning av polymeriseringstemperaturen i kroppen.

Som et resultat, etter 5-10 minutter, fra flytende tilstand kollagen med fibroblaster polymerisert til en tykk gel tilstand. Etter fortykning DE ble en bandasje med en suspensjon eller IPC på substratet påført fra oven.

En flerlags steril dressing ble løst som ved transplantasjonen av IPC. Avhengig av overflaten av arret, ble sårdekket, som keratinocyttene befinner seg på og typen av sliping, revet i løpet av 7 til 12 dager.

Metoder for kombinasjonsbehandling hypotrophic arr ved hjelp av operasjons dermabrasjon, etterfulgt av overføring i en utsparing rumen "dermal ekvivalent" og keratinocytter i et flerlags reservoar dyrket på spesielle viklede belegg, eller som en suspensjon, kan oppnå betydelig bedre kosmetisk akseptable resultater med en nedgang eller fullstendig forsvinning av ( -) klut. Den dermale ekvivalenten danner sitt eget vev (dermis), arrvevet forblir under det nylig dannede vevet. IPC skaper en normal tykkelse og funksjonell aktivitet av epidermis, slik at helhetsinntrykket av arret i det har en tendens til å være en betydelig forbedring i flere måneder.

Slike taktikk for behandling av hypotrope arr i dag kan kalles optimal for å løse dette problemet. Den DE-versjonen som brukes av oss i form av en kollagengel med fibroblaster som er inokulert i den, er imidlertid ikke veldig praktisk i arbeidet. DE for arbeid med hypotrope arr skal i utgangspunktet være tykkere, slik at det kan plasseres i forsterkningen av arret, distribuere det. Hvoretter toppsåret sår med keratinocytter. Det kan således sies at denne retningen i arbeidet med hypotrope arr bare er planlagt, men prognosene for videreutvikling og studie er veldig optimistiske.

Kompleksitet og høye kostnader for å skaffe flere lag av keratinocytter, som terapeutisk materiale, stimulerte behovet for å søke etter andre varianter av cellulære sammensetninger. Av stor interesse er forskerne dyrking fibroblaster som når transplantasjonen på såret overflaten har effekt på mange måter ligner på resultatene av transplantasjon av keratinocytter, men er mye mer enkel og billig cellemateriale. I våre studier har vi utført flere pasienter med hypotrofiske arr ved mesoterapi ved hjelp av en suspensjon av fibroblaster for arrdannelse.

Suspensjon av fibroblaster i et vekstmedium med 1,5-2 millioner celler per ml. Ble administrert under arr ved mesoterapi teknikker (mikropapulmonary, infiltrative). Antall behandlingstimer fra 4 til 10, avhengig av begrensningsperioden for maven, pasientens alder og mangel på mangelen. Intervallet mellom øktene er 7-10 dager. Som regel ble introduksjonen av en suspensjon av autologe og allogene fibroblaster ledsaget av en liten, hurtigflytende vaskulær reaksjon.

Som et resultat, kliniske studier viste at under påvirkning av transplanterte IPC minsker varigheten av den inflammatoriske respons på hud og arr etter dermabrasion operativ og akselerering av helingen av sår overflater på gjennomsnittlig 3-4 dager.

Ved arbeid med normotrofiske og hypertrofiske arr er akselerasjonen av helbredelse av postoperative erosjoner av største betydning, da i dette ligger muligheten for å oppnå optimal terapeutisk effekt.

Transplantasjon av dermal ekvivalent resulterte i fylling av (-) vev av hypotrope arr, utjevning av deres lettelse, utjevning med den omkringliggende huden, noe som gjorde området med arr meget mindre.

Innføringen av en suspensjon av fibroblaster i hypotrope arr resulterte også i utjevning av lindring av huden og en reduksjon i arrene.

I alle tilfeller av transplantasjon av cellulært materiale ble effekten av ettervirkningen observert, da det i flere måneder oppsto en forbedring i arrets estetiske utseende, som hadde en tendens til å bli en dermoidlignende struktur.

Alle effektene vi observerer er relatert til realiseringen av det biostimulerende potensialet ved transplanterte celler. Ikke minst, det ser ut til oss, er at antall cellelag i transplantasjoner vanligvis er 10-30% større. Følgelig er det totale cellulære potensialet pr. Enhetsareal allerede 10-30% høyere enn normalt. I tillegg ble de beste resultatene i transplantasjonen av keratinocytter og fibroblaster oppnådd ved å transplantere det cellulære materialet fra unge friske mennesker. Dette faktum, forresten, taler for bruken av allogen kultur som er oppnådd fra unge og sunne givere. Bioenergetisk og informasjonspotensial for en slik kultur blir overført til sine egne celler, noen ganger ganske eldre mottakere, på grunn av hvilke "kvaliteten" av deres eget vev og celler forbedrer seg.

Således tillater anvendelsen av kultinocytter og fibroblasteres kultur:

• Fremskynde epitelisering av arr etter dermabrasjon.
• Reduser utseende av arr, ikke bare på grunn av justering av overflaten med overflaten av den omkringliggende huden, men også på grunn av dannelsen av en full epidermis over dem.
• For å oppnå bedre driftsresultater dermabrasion gjennom påvirkning av cytokiner av transplanterte celler på arr, som til slutt har en tendens til å omdannes til dermopodobnuyu struktur.
• Å skaffe estetisk mye mer akseptable resultater av behandling av pasienter med normotrofisk, hypotrofisk, hypertrofisk, atrofisk arr og striae.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]