Syntetisk effektivt middel mot latent HIV

Representanter for en ny familie av biologisk aktive molekyler, kalt brijologer, driver hemmelige "reservoarer" som inneholder latent HIV, noe som ellers gjør sykdommen helt utilgjengelig for antiretrovirale legemidler.

Takket være antiretrovirale legemidler i nesten tjue år er diagnosen "AIDS" ikke en dødsdom. Samtidig fører svært aktiv antiretroviral behandling (VAAT) fortsatt ikke til en fullstendig kur. I dette tilfellet må pasientene strengt overholde regelmessig behandling av medisiner med mange bivirkninger. Og hvis, for eksempel, selv i USA, er en slik langvarig prosedyre vanskelig (økonomisk), så i utviklingsland er det praktisk talt umulig.

Hovedproblemet med VAAT er at det ikke er i stand til å nå det viruset som er skjult i såkalte provirale reservoarer - T-celler, inne i hvilke ligger den sovende hiv. Selv etter at alle de aktive viruspartikler blir ødelagt, mangler bare en får antiretrovirale medikamenter kan føre til det faktum at det er opp til denne virus i dvale igjen blir aktiv og umiddelbart angriper vertsorganismen, og fortsatt brukes stoffet opphører å virke! Hittil har ingen vært i stand til å tilby et verktøy som på en eller annen måte kan påvirke de HIV-infiserte cellene.

Men forskere fra laboratoriet til Paul Wender (Paul Wender), som jobber ved Stanford University (USA), ser ut til å ha kommet svært nær å løse problemet.

Forskere syntetiserte et helt bibliotek av brijologer, hvis struktur er basert på en svært utilgjengelig naturlig substans. Som det er vist, aktiverer nye forbindelser vellykket latente HIV-reservoarer med en effektivitet som er lik eller overlegen til en naturlig analog. Jeg vil tro at resultatene av dette arbeidet til slutt vil gi leger et effektivt verktøy ved hjelp av hvilket det vil være mulig å fullstendig utrydde det hatede viruset fra kroppen. Forskningsrapporten presenteres i tidsskriftet Nature Chemistry.

Og litt om hvordan alting begynte ... De første forsøkene på å oppnå reaktivering av latent form for HIV ble inspirert av observasjoner av "arbeidet" av healere fra Samoa øygruppen. Etter å ha gjennomført en grundig undersøkelse av barken av et pattedyr som vokser i Samoa og tradisjonelt pleide å behandle hepatitt, har etnobotanister funnet at den inneholder den biologisk aktive komponenten av prostratin. Stoffet aktiverer proteinkinase-C-enzymet, som danner signalveien som er nødvendig for reaktivering av latent virus. Senere ble det vist at prostrate ikke er det eneste og ikke det mest effektive molekylet, som er i stand til å bindes til kinase.

Bugula neritina, en bryophyte kolonial sjø organisme, syntetiserer en mye mer effektiv protein kinase-C aktivator enn prostratin. Forskere trodde at dette molekylet, kalt braiostatin-1, har et stort potensial, ikke bare for å bekjempe HIV-infeksjon, men også i behandling av kreft og Alzheimers sykdom. Og alt ville være bra, men de begynte kliniske forsøkene måtte bli kansellert på grunn av den ekstreme utilgjengeligheten av denne naturlige forberedelsen. Faktum er at for å oppnå bare 18 g braiostatin er det nødvendig å behandle 14 tonn Bugula neritina levende organisme. National Cancer Institute, som gjennomførte testene, bestemte seg for å vente til den tilgjengelige metoden for å oppnå en syntetisk analog er utviklet.

For etableringen av metoden for å oppnå briostatin tok professor Wenders vitenskapelige gruppe oppgaven på laboratoriet hvor syntesen av prostratin og dens analoger tidligere ble utviklet. Som et resultat klarte forskerne å tilby en svært effektiv tilnærming til syntesen av briostatin og dets seks ikke-eksisterende analoger. I laboratorietester på spesielle prøver av infiserte celler har det vist seg at briostatin og dets analoger er 25-1000 ganger mer effektive enn prostratin. I tillegg viste disse stoffene i in vivo eksperimenter i dyremodeller et komplett fravær av toksiske effekter.