Et effektivt legemiddel mot latent HIV har blitt syntetisert

Medlemmer av en ny familie av biologisk aktive molekyler kalt bryologer aktiverer skjulte «reservoarer» som inneholder latent HIV som ellers gjør sykdommen fullstendig utilgjengelig for antiretrovirale legemidler.

Takket være antiretrovirale legemidler har diagnosen AIDS ikke vært en dødsdom på nesten tjue år. Samtidig fører ikke høyaktiv antiretroviral behandling (HAAT) til fullstendig helbredelse. Samtidig må pasienter strengt følge et regelmessig regime med medisiner som har mange bivirkninger. Og hvis det for eksempel er vanskelig (økonomisk) å gjennomgå en så langvarig prosedyre selv i USA, er det praktisk talt umulig i utviklingsland.

Hovedproblemet med VAAT er at det ikke klarer å nå viruset som er skjult i de såkalte provirale reservoarene – T-cellene, som det sovende HIV-viruset skjuler seg inni. Selv etter at alle aktive viruspartikler er ødelagt, kan det å glemme bare én dose av et antiretroviralt legemiddel føre til at det tidligere sovende viruset blir aktivt igjen og umiddelbart angriper vertsorganismen, og legemidlet som har blitt brukt frem til nå slutter å virke! Til dags dato har ingen klart å tilby et middel som på en eller annen måte kan påvirke HIV-viruset som skjuler seg i celler.

Men forskere fra Paul Wenders laboratorium ved Stanford University (USA) ser ut til å ha kommet nær en løsning på problemet.

Forskerne syntetiserte et helt bibliotek av bryologer hvis struktur er basert på et svært vanskelig å finne naturlig stoff. Som vist, aktiverer de nye forbindelsene latente HIV-reservoarer med en effektivitet som er lik eller bedre enn effektiviteten til den naturlige analogen. Forhåpentligvis vil resultatene av dette arbeidet endelig gi leger et effektivt verktøy som de kan bruke til å utrydde det forhatte viruset fullstendig fra kroppen. En rapport om studien presenteres i tidsskriftet Nature Chemistry.

Og litt om hvordan det hele startet... De første forsøkene på å reaktivere den latente formen for HIV ble inspirert av observasjoner av «arbeidet» til healere fra den samoanske øygruppen. Etter å ha gjennomført en grundig studie av barken til mamala-treet, som vokser i Samoa og tradisjonelt brukes til å behandle hepatitt, oppdaget etnobotanikere at det inneholder en biologisk aktiv komponent, prostratin. Stoffet aktiverer proteinkinase-C, et enzym som danner en signalvei som er nødvendig for reaktivering av det latente viruset. Det ble senere vist at prostratin ikke er det eneste eller mest effektive molekylet som er i stand til å binde seg til kinase.

Den koloniale marine organismen Bugula neritina fra bryophytten syntetiserer en proteinkinase-C-aktivator som er mange ganger mer effektiv enn prostatin. Forskere mente at dette molekylet, kalt bryostatin-1, hadde et stort potensial ikke bare for å bekjempe HIV-infeksjon, men også for å behandle kreft og Alzheimers sykdom. Og alt ville ha vært bra, men de kliniske studiene som hadde startet måtte avbrytes på grunn av den ekstreme utilgjengeligheten av dette naturlige legemidlet. Faktum er at for å få bare 18 g bryostatin, er det nødvendig å bearbeide 14 tonn av den levende organismen Bugula neritina. National Cancer Institute, som utførte studiene, bestemte seg for å vente til en tilgjengelig metode for å få en syntetisk analog var utviklet.

Professor Wenders vitenskapelige gruppe, i hvis laboratorium syntesen av prostratin og dets analoger tidligere hadde blitt utviklet, tok fatt på å utvikle en metode for å utvinne bryostatin. Som et resultat klarte forskerne å tilby en svært effektiv tilnærming til syntesen av bryostatin og dets seks analoger som ikke finnes i naturen. I laboratorietester på spesielle prøver av infiserte celler ble det vist at bryostatin og dets analoger er 25–1000 ganger mer effektive enn prostratin. I tillegg viste disse stoffene i in vivo-eksperimenter på dyremodeller et fullstendig fravær av toksiske effekter.