Nye publikasjoner
Forskere har avkreftet den rådende teorien om hvordan kolorektale svulster oppstår
Sist anmeldt: 02.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
En studie ledet av forskere ved Weill Cornell Medical College gir nye bevis for at de fleste typer kolorektal kreft starter med tap av tarmstamceller før de genetiske endringene som forårsaker kreft oppstår. Funnene, publisert 29. mai i tidsskriftet Developmental Cell, utfordrer en eksisterende teori om hvordan kolorektal kreft oppstår og tilbyr nye måter å diagnostisere sykdommen på før den oppstår.
«Tykktarmskreft er svært, svært heterogen, noe som har gjort det vanskelig i mange år å klassifisere disse svulstene for behandling», sa seniorforfatter av studien, Dr. Jorge Moscat, Homer T. Hurst III-professor i onkologi i patologi og nestleder for celle- og tumorbiologi ved Institutt for patologi og laboratoriemedisin ved Weill Cornell Medical College. Denne heterogeniteten, de varierende egenskapene til tumorceller fra en pasient til en annen og innenfor samme svulst, gjør behandlingen spesielt utfordrende.
Kolorektale svulster kan oppstå fra to typer precancerøse polypper: konvensjonelle adenomer og serrerte adenomer. Konvensjonelle adenomer ble en gang antatt å utvikle seg fra mutasjoner i normale stamceller som finnes i bunnen av krypter, groplignende strukturer i tarmens slimhinne. Serrerte adenomer, derimot, er assosiert med en annen type stamceller med føtale egenskaper som mystisk nok dukker opp på toppen av krypter. Forskere beskrev disse angivelig forskjellige tumorigeneseprosessene som «bottom-up» og «top-down».
«Vi ønsket å finne ut nøyaktig hvordan disse to sykdomsbanene begynner og utvikler seg for å bedre forstå heterogeniteten deres etter hvert som kreften utvikler seg», sa studiens medforfatter Dr. Maria Diaz-Meco, Homer T. Hurst-professor i onkologi i patologi ved Institutt for patologi og laboratoriemedisin ved Weill Cornell Medical College og medlem av Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medical College. Dette er spesielt viktig for taggete svulster, som noen ganger overses av leger på grunn av sin opprinnelig flate form, og som senere kan bli aggressive kreftformer.
Studiens medforfattere er Dr. Hiroto Kinoshita og Dr. Anjo Martinez-Ordonez, postdoktorer ved Institutt for patologi og laboratoriemedisin ved Weill Cornell Medical College.
Avdekke årsakene til kolorektal kreft
Forskere har tidligere funnet ut at mange kolorektale svulster hos mennesker av begge typer har unormalt lave nivåer av proteiner kalt atypisk proteinkinase C (aPKC). Den nye studien undersøkte hva som skjer når aPKC-gener inaktiveres i dyremodeller og dyrkede tarmorganoider.
«Vi gikk til verks med både bottom-up og top-down teorier til dette prosjektet, men ble overrasket over å finne at begge svulsttypene viste tap av tarmstamceller etter inaktivering av aPKC-gener», sa dr. Moscat, som også er medlem av Sandra and Edward Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medical College.
De karakteristiske apikale stamcellene i serrerte adenomer oppstår først etter at de normale stamcellene i bunnen av kryptene dør, noe som forstyrrer hele kryptstrukturen. «Så normale kreftformer vokser nedenfra og opp, og serrerte kreftformer vokser også nedenfra og opp», sa Dr. Moscat.
Funnene tyder på en ny enhetlig modell for utbruddet av kolorektal kreft, hvor skade på tarmkryptene forårsaker en reduksjon i aPKC-proteinuttrykk, noe som fører til tap av normale stamceller i bunnen av krypten. Uten disse stamcellene kan ikke kryptene regenerere seg. For å overleve kan strukturen enten generere en erstatningspopulasjon av regenerative stamceller i bunnen eller flere fosterlignende stamceller i spissen. Disse erstatningscellene kan deretter føre til kreft.
«Hvis vi bedre kan forstå hvordan aPKC-proteinuttrykk reguleres, kan vi kanskje kontrollere og forhindre tumorutvikling, samt bedre forstå tumorprogresjon», sa Dr. Maria Diaz-Meco.
Teamet studerer nå aPKC-ekspresjonsmønstre i menneskelige svulster på ulike stadier med håp om å utvikle molekylære tester som kan brukes til tidlig svulstdeteksjon, kategorisering av svulster hos pasienter og utvikling av bedre behandlinger.