Overvekt øker risikoen for tykktarmskreft med 25–57 %

Tykktarmskreft (CRC) er fortsatt en av de viktigste årsakene til kreftsykelighet og -dødelighet på verdensbasis. Sammen med genetiske og miljømessige faktorer har overvekt og fedme lenge vært ansett som viktige faktorer for økt risiko for CRC. Imidlertid er det ennå ikke utført store nok samlede analyser til å nøyaktig vurdere omfanget av denne påvirkningen. Studien er publisert i tidsskriftet GeroScience.

Forskningsmetoder

Forfatterne utførte en systematisk oversikt og metaanalyse av 66 studier (52 kohort- og 14 kasus-kontrollstudier) som involverte mer enn 83 millioner pasienter i kohortstudier og nesten 237 000 deltakere i kasus-kontrollstudier. Litteratursøket dekket publikasjoner fra 1992 til 2024 i PubMed-, CENTRAL- og Web of Science-databasene. Risikopooling ble utført ved hjelp av tilfeldige effekter-modellen med beregning av samlede hazard ratioer (HR) og 95 % konfidensintervaller (KI). Skog- og traktplott ble brukt for visualisering, samt Z-plott for å vurdere tilstrekkeligheten av datavolumet.

Mekanismer og implikasjoner

• Kronisk betennelse: Fedme er assosiert med produksjon av proinflammatoriske cytokiner som fremmer mutasjon av kolonepitelceller.
• Insulinresistens og IGF-1: Høy IGF-1 stimulerer celleproliferasjon og reduserer apoptose, noe som akselererer karsinogenese.
• Mikrobiota: Overvekt endrer sammensetningen av tarmbakterier, noe som øker produksjonen av kreftfremkallende sekundære gallesyrer.

«Dette er den største analysen hittil som viser at fedme er en kraftig og reversibel risikofaktor for tykktarmskreft», sa hovedforfatter Zoltan Ungvari.

Viktige resultater

• Total effekt av fedme: samlet HR = 1,36 (95 % KI 1,24–1,48; p < 0,01), tilsvarende en 36 % økning i CRC-risiko.
• Kjønnsforskjeller: hos menn HR = 1,57 (95 % KI 1,38–1,78; p = 0,01) – en økning i risiko på 57 %, hos kvinner HR = 1,25 (95 % KI 1,14–1,38; p < 0,01) – en økning i risiko på 25 %.
• Kasus-kontrollstudier viste en lignende trend, men med marginal signifikans (HR = 1,27; 95 % KI 0,98–1,65; p = 0,07).
• Heterogenitet: Statistisk signifikant variasjon mellom studier i alle analyser indikerer påvirkningen av studiedesign og populasjonskarakteristikker på risikoestimater.

Tolkning og kliniske konklusjoner

1. Overvekt er en uavhengig risikofaktor for CRC. Resultatene bekrefter behovet for aktive tiltak for å redusere fedme i befolkningen for å forebygge CRC.
2. Økt sårbarhet hos menn. Menn viser en mer uttalt økt risiko, noe som kan være relatert til fordelingen av fettvev og hormonelle faktorer.
3. Folkehelse og screening. I regioner med høy forekomst av overvekt og fedme er det tilrådelig å utvide screeningsprogrammene for kolorektal tarm (CRC) og implementere forebyggende programmer med sunt ernæring og fysisk aktivitet.

Anbefalinger for helsevesenet

• BMI-kontroll: Selv et vekttap på 5–10 % kan redusere risikoen for CRC betydelig.
• Kosthold og aktivitet: Fremme et middelhavskosthold rikt på fiber og regelmessig fysisk aktivitet.
• Screening: Overvektige pasienter bør starte koloskopi tidligere – ved 45 i stedet for 50, ifølge nye retningslinjer.

Forfatternes kommentarer

• Zoltan Ungvari: «Vår metaanalyse gir overbevisende bevis for at overvekt øker risikoen for tykktarmskreft betydelig, spesielt hos menn. Disse dataene bør være en drivkraft for offentlige programmer for å bekjempe fedme.»
• Mónika Fekete: «Selv om ulike studiedesign introduserer heterogenitet, er den overordnede trenden den samme: å redusere fedme i befolkningen kan redusere byrden av CRC betydelig.»
• Balázs Győrffy: «Videre studier av mekanismene bak kjønnsforskjeller er nødvendig for å forstå hvilke biologiske prosesser som gjør menn mer sårbare for de kreftfremkallende effektene av fedme.»