Nye publikasjoner
Å oppdage TAF1s funksjon kan revolusjonere kreftbehandling
Sist anmeldt: 27.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
En ny studie ledet av Stephen D. Nimer, MD, direktør for Sylvester Comprehensive Cancer Center ved University of Miami Miller School of Medicine, viser hvordan et nøkkelmolekyl regulerer produksjonen av nye blodceller, en prosess kalt hematopoiesis, som forstyrres ved kreft. Funnene kan føre til nye terapeutiske strategier som retter seg mot dette molekylet, en genregulator kalt TAF1.
De nye funnene «utfordrer ikke bare eksisterende modeller for hematopoietisk regulering, men legger også grunnlaget for innovative kliniske anvendelser», sa Dr. Ramin Shiekhattar, medforfatter av studien, direktør for Cancer Epigenetics Program ved Sylvester Center og sjef for Division of Cancer Genomics and Epigenetics. Artikkelen ble publisert 16. juli 2025 i tidsskriftet Developmental Cell.
Samarbeid
Nimer, Sheikhattar og kollegene deres, som har samarbeidet lenge, har tidligere rapportert at TAF1-deaktivering undertrykker sykdom i en modell av akutt myeloid leukemi forårsaket av den unormale genregulatoren AML1-ETO.
De fant ut at TAF1 samhandler med AML1-ETO-proteinet for å aktivere kreftfremkallende gener.
TAF1 er en del av et stort molekylært kompleks som binder seg til DNA og bidrar til å aktivere gener. Dette komplekset er involvert i å starte transkripsjon, prosessen med å syntetisere RNA fra DNA.
I den nåværende studien har forskerne sett nærmere på hvordan TAF1 fungerer under normal blodcelleutvikling.
Støtte for cellemodning
Blodceller dannes fra umodne celler i benmargen som kalles hematopoietiske stamceller (HSC-er).
HSC-er er kraftige celler. De brukes i transplantasjoner. De har to hovedfunksjoner: evnen til å fornye seg selv og evnen til å differensiere til modne celletyper, inkludert immunceller (T- og B-celler), myeloide celler (nøytrofiler og monocytter), blodplater og røde blodlegemer. Denne prosessen kalles avstamningsforpliktelse.
Nye data viser at TAF1 er nødvendig for korrekt aktivering av gener involvert i avstamningsspesialisering hos voksne, men spiller en mindre rolle i å opprettholde HSC-selvfornyelse. TAF1 har også vist seg å fungere annerledes under embryogenese, når behovet for blodproduksjon er mye høyere.
«TAF1 ser ut til å fungere som en nøkkelmolekylær bryter, som integrerer transkripsjonssignaler for å balansere vedlikehold og differensiering av stamceller hos voksne»,
sa Dr. Ramin Sheikhattar, medforfatter av studien.
Utfordrer etablerte forestillinger
Tidligere trodde man at TAF1 og dets kompleks er nødvendige for aktivering av alle gener gjennom hele cellenes levetid.
Den nye studien legger imidlertid til bevis for at TAF1 har en mer selektiv rolle, inkludert preferensiell aktivering av gener som utløser differensieringen av HSC-er til modne blodceller.
«Det mest overraskende funnet er at voksne HSC-er kan overleve uten en essensiell generell transkripsjonsfaktor, og at tap av TAF1 bare påvirker gener assosiert med differensiering og ikke gener som støtter selvfornyelse»,
sa Dr. Fan Liu, førsteforfatter av studien.
Nimers team, sammen med bioinformatiker Dr. Felipe Beckedorff, fant også at TAF1 ikke bare utløser transkripsjon, men også fjerner den ekstra "bremsingen" på transkripsjonsprosessen.
Fremtidsutsikter
Fremtidige forskningsspørsmål inkluderer å undersøke om TAF1 har lignende funksjoner i andre stamceller som er viktige i kreft, som de i tykktarmen eller hjernen.
I mellomtiden gir disse oppdagelsene drivkraft til forskning på legemidler som retter seg mot TAF1, og slike forbindelser er for tiden under utvikling.
En av utfordringene innen hematologi er å finne legemidler som dreper kreftceller uten å forstyrre normal hematopoiesis. Disse dataene tyder på at TAF1-hemmere kan oppfylle dette kriteriet: TAF1-hemming forstyrrer ikke stamcellers selvfornyelse eller blodcelleproduksjon, prosesser som er livsviktige.
«Det viktigste spørsmålet var om det å dempe TAF1 ville forstyrre normal bloddannelse. Denne artikkelen sier nei»,
sier dr. Steven Nimer
Andre potensielle bruksområder inkluderer bruk av TAF1 for å forbedre HSC-ekspansjon i laboratoriet, noe som kan forbedre effektiviteten av stamcelletransplantasjon.