Effekten av glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister på alkoholforbruket

Undergruppeanalyser tyder på at glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister (GLP-1-RA-er) kan redusere alkoholtrang og hjernens reaktivitet på alkoholstimuli.

I en fersk studie publisert i eClinicalMedicine vurderte et team av forskere sammenhengen mellom bruk av GLP-1-RA-er og endringer i alkoholforbruk, samt deres innvirkning på alkoholrelaterte utfall og hjernens reaktivitet på stimuli.

Overdrevent alkoholforbruk er en global helsekrise med økonomiske, sosiale og medisinske konsekvenser. Alkoholbrukslidelser er en ledende årsak til sykehusinnleggelser og dødsfall. I Storbritannia (UK) forventes alkoholrelaterte dødsfall å nå en topp i 2022, med økonomiske kostnader som overstiger 21 milliarder pund per år.

Eksisterende behandlinger for alkoholbruksforstyrrelse (AUD) har ofte begrenset effektivitet på grunn av dårlig etterlevelse og bivirkninger. GLP-1-RA-er, opprinnelig utviklet for å behandle type 2 diabetes og fedme, viser lovende resultater når det gjelder å modulere belønningsveier assosiert med avhengighet. Imidlertid er det behov for mer forskning for å fastslå deres langsiktige effekt, sikkerhet og toleranse i behandlingen av AUD.

Denne systematiske oversikten fulgte PRISMA-retningslinjene og samlet data fra tidligere publiserte studier. Et elektronisk søk ble utført 24. mars 2024 i databasene Ovid Medline, EMBASE og PsycINFO for å identifisere relevante studier.

Ytterligere ressurser inkluderte grå litteratur og manuell referansescreening. Et ytterligere søk 7. august 2024 identifiserte ingen nye studier. Søket var basert på PICO-modellen og forbedret med ekspertbibliotekarer.

Kvalifiserte studier inkluderte de som konsumerte alkohol i moderate til store mengder, inkludert alkoholavhengighet. Fagfellevurderte artikler, publiserte sammendrag og pågående kliniske studier som ga tilstrekkelige data ble inkludert.

Diagnosen overdrevent alkoholforbruk ble stilt ved hjelp av validerte kriterier som Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) og DSM 5- eller ICD 10-klassifiseringer.

Totalt 1128 journaler ble identifisert, hvorav seks studier oppfylte inklusjonskriteriene etter fjerning og screening av duplikat. Disse studiene inkluderte to randomiserte kontrollerte studier (RCT-er), én randomisert serie og tre retrospektive observasjonsstudier.

Studiene ble utført i Europa, USA og India. Totalt 88 190 deltakere ble analysert, inkludert 286 fra RCT-er og 87 904 fra observasjonsstudier. De fleste deltakerne var menn (56,9 %), med en gjennomsnittsalder på 49,6 år. GLP-1-RA-ene som ble studert inkluderte exenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid og tirzepatid.

Samspillet mellom GLP-1-RA-er og selvadministrerte målinger av alkoholforbruk har gitt blandede resultater. Én RCT av høy kvalitet fant ingen signifikant reduksjon i alkoholforbruk etter eksenatidbehandling.

En sekundæranalyse av en annen RCT av høy kvalitet viste imidlertid en reduksjon på 29 % i ukentlig alkoholforbruk med dulaglutid sammenlignet med placebo, selv om denne effekten ikke ble observert hos storkonsumenter.

En prospektiv kohortstudie fant signifikante reduksjoner i antall drinker og episoder med overdrikking med semaglutid og tirzepatid sammenlignet med kontrollgruppen. Observasjonsstudier har vist reduksjoner i alkoholforbruk og forekomst av alkoholuttak med liraglutid og semaglutid, selv om disse dataene ble vurdert som bevis av lavere kvalitet.

I undergruppeanalyser viste eksenatid en signifikant reduksjon i dager med mye drikking og alkoholforbruk hos deltakere med en kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m². Hos deltakere med en BMI < 25 kg/m² økte derimot eksenatid antall dager med mye drikking sammenlignet med placebo.

I tillegg viste en analyse av helsedata at GLP-1-RA-er var assosiert med færre alkoholrelaterte medisinske hendelser i de tre første månedene av behandlingen. Denne effekten ble imidlertid ikke opprettholdt med lengre behandling.

Funksjonell hjerneavbildning har gitt innsikt i de mulige effektene av GLP-1-RA-er på sentralnervesystemet. Eksenatid reduserte signifikant signalreaktivitet i avhengighetsrelaterte hjerneområder og tilgjengeligheten av dopamintransportører i striatum, noe som tyder på en rolle i moduleringen av belønningsveier og arbeidshukommelse. Disse effektene korrelerte imidlertid ikke med signifikante endringer i subjektivt alkoholtrang.

Bivirkninger var primært gastrointestinale, inkludert kvalme, oppkast og diaré. Andre rapporterte bivirkninger inkluderte luftveisinfeksjoner, reaksjoner på injeksjonsstedet og nedstemthet.

Kvalitetsvurderingen kategoriserte to studier som av høy kvalitet, to som moderat og to som av lav kvalitet, med de største bekymringene inkonsekvent rapportering og skjevhet.

Samlet sett undersøkte denne systematiske oversikten effekten av GLP-1-RA-er på alkoholforbruk hos storkonsumenter, og analyserte seks studier, inkludert to randomiserte kontrollerte studier (RCT).

Selv om observasjonsstudier har vist reduksjoner i alkoholforbruk, har RCT-studier gitt inkonsistente resultater, spesielt hos overvektige personer. Mekanistiske studier har antydet at GLP-1-RA-er kan påvirke signalveier i hjernen assosiert med avhengighet, men bevisene har vært begrenset. Bivirkningene har primært vært gastrointestinale, med begrensede langsiktige sikkerhetsdata.