Kroppens autoantistoffer vil bidra til å forbedre effektiviteten av immunterapi mot kreft

En ny studie har funnet at autoantistoffer – immunproteiner som tradisjonelt er assosiert med autoimmune sykdommer – kan ha en betydelig innvirkning på hvordan kreftpasienter reagerer på immunterapi.

Arbeidet, publisert i Nature, kan være et gjennombrudd i å løse et av de mest forvirrende problemene i moderne kreftvitenskap: hvorfor checkpoint-hemmere hjelper noen pasienter, men ikke andre – og hvordan effektiviteten deres kan utvides til flere mennesker.

«Vår analyse viser at visse naturlig forekommende autoantistoffer kan øke sannsynligheten for krymping av svulsten betydelig», sa seniorforfatter Aaron Ring, MD, PhD, førsteamanuensis ved Fred Hutch Cancer Center. «Vi så tilfeller der autoantistoffer økte sannsynligheten for respons på sjekkpunktshemmere med fem til ti ganger.»

Studien antyder at autoantistoffer kan bidra til å identifisere kreftens svake punkter og peke på nye mål for behandling.

Autoantistoffer er proteiner produsert av immunsystemet som gjenkjenner kroppens eget vev. De er generelt kjent for sin skadelige rolle i utviklingen av autoimmune sykdommer som lupus eller revmatoid artritt. Imidlertid hoper det seg opp bevis for at autoantistoffer i noen tilfeller kan ha uventede gunstige effekter på helsen.

«I mange år ble autoantistoffer antatt å være utelukkende skadelige stoffer ved autoimmune sykdommer, men vi oppdager at de også kan fungere som kraftige, innebygde terapeutiske midler», sa Ring, som leder immunterapilaboratoriet og innehar Anderson-familiens professorat. «Laboratoriet mitt fokuserer på å kartlegge denne skjulte farmakologien for å gjøre disse naturlige molekylene om til nye legemidler mot kreft og andre sykdommer.»

I studien brukte Ring og kollegene hans en høykapasitetstest han utviklet, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), for å screene for mer enn 6000 typer autoantistoffer i blodprøver fra 374 kreftpasienter behandlet med sjekkpunktshemmere og 131 friske personer.

Kontrollpunktshemmere har revolusjonert behandlingen av mange kreftformer, inkludert melanom og ikke-småcellet lungekreft, ved å gjøre det mulig for immunforsvaret å gjenkjenne og angripe svulsten. Imidlertid responderer ikke alle pasienter på disse behandlingene, og i mange tilfeller er den antitumoriske effekten ufullstendig og fører ikke til en kur.

REAP-analyser viste at kreftpasienter hadde betydelig høyere nivåer av autoantistoffer enn friske personer.

Det er viktig å merke seg at visse autoantistoffer var sterkt assosiert med gunstigere kliniske utfall, noe som tyder på at de kan spille en rolle i å forbedre effektiviteten av immunterapi.

For eksempel har autoantistoffer som blokkerer immunsignalet interferon blitt knyttet til bedre antitumoreffekter av checkpoint-hemmere. Dette er i samsvar med andre studier som har vist at overskudd av interferon kan svekke immunforsvaret og redusere effektiviteten av immunterapi.

«Hos noen pasienter produserte immunforsvaret bokstavelig talt sitt eget 'samlegemiddel'», forklarte Ring. «Autoantistoffene deres nøytraliserte interferon, noe som forsterket effekten av kontrollpunktshemmerne. Dette gir oss en klar plan for kombinasjonsbehandling som bevisst modulerer interferonveien for alle andre pasienter.»

Ikke alle autoantistoffer var imidlertid nyttige. Teamet fant flere som var assosiert med dårligere behandlingsresultater, sannsynligvis fordi de forstyrret viktige immunforsvar som er nødvendige for antitumorrespons. Å finne måter å eliminere eller nøytralisere disse skadelige autoantistoffene kan tilby en annen lovende vei for å forbedre effektiviteten av immunterapi.

«Dette er bare begynnelsen», sa Ring. «Vi utvider nå søket til andre kreftformer og behandlinger for å bruke eller omgå autoantistoffer, slik at immunterapi kan hjelpe mange flere pasienter.»