Nye publikasjoner
Årets oppdagelse innen metabolisme: Hvordan olfactomedin-2 håndterer fettcellers helse og vekt
Sist anmeldt: 09.08.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Forskere fra Spania, Kina, Storbritannia og Japan har avdekket en mekanisme som knytter forstyrrelsen av et enkelt protein til utviklingen av fedme. Arbeidet deres, publisert i Nature Communications, viser for første gang at en defekt i Olfactomedin-2 (OLFM2) fører til adipocyttdysfunksjon, fremkaller betennelse i fettvev og forårsaker systemiske metabolske forstyrrelser.
Viktige fakta avslørt
- OLFM2 er et utskilt glykoprotein: Frem til denne studien var olfaktomedinfamilien primært assosiert med utviklingen av nevralvevs- og øyesykdommer. Forskere har for første gang demonstrert dens målbare tilstedeværelse og funksjon i adipocytter.
- En musemodell av adipocyttspesifikk OLFM2-mangel: transgene mus som bare manglet OLFM2 i fettceller, økte raskt i vekt på et normalt kosthold, viste adipocytthypertrofi og fettopphopning i leveren.
- Metabolske konsekvenser: KO-mus viste uttalt insulinresistens, forhøyede nivåer av proinflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-6) og massiv makrofaginfiltrasjon i fettdepoter.
- Molekylvei: I fravær av OLFM2 ble normal adiponectinsekresjon og aktiviteten til den viktigste metabolske sensoren AMPK svekket, noe som førte til redusert fettsyreutnyttelse og økt glukoseoksidasjon.
- Humane data: I fettvev hos overvektige personer var OLFM2-nivåene halvparten av det hos slanke frivillige, og de var negativt korrelert med kroppsvekt, HbA1c-nivåer og markører for systemisk betennelse.
Studiens betydning
Oppdagelsen av OLFM2 som en kritisk regulator av adipocytter velter opp oppfatningen om at fedme kun er en konsekvens av eksterne faktorer (kosthold, aktivitet). Det er nå klart at defekter i en av de utskilte adipomediatorene kan utløse en kaskade av immunmetabolske lidelser.
Dette åpner opp for nye terapeutiske horisonter:
- OLFM2-biomimetikk (rekombinante proteiner eller små molekyler som forbedrer funksjonen) kan gjenopprette metabolsk balanse og redusere kroppsvekt i fedmemodeller.
- Genterapi som tar sikte på å øke OLFM2-ekspresjon i fettvev lover langsiktige effekter ved metabolsk syndrom og type 2 diabetes.
Prospekter og neste steg
Forfatterne understreker behovet for å:
- Depotspesifikke studier - sammenlign rollen til OLFM2 i subkutant og visceralt fett.
- Testing av trygge OLFM2-agonister i prekliniske og tidlige kliniske studier.
- Vurdering av systemiske effekter, ettersom OLFM2 kan påvirke lever, muskler og sentralnervesystemet via endokrine mekanismer.
«Vi fant ut at mangel på olfactomedin-2 i adipocytter utløser betennelse i fettvev og metabolsk kollaps i kroppen. Gjenoppretting av nivået normaliserer stoffskiftet fullstendig og forbedrer insulinfølsomheten», sier hovedforfatter av studien, Aina Lluch.
I en tid der fedme rammer mer enn 650 millioner mennesker, gir disse funnene håp om utvikling av fundamentalt nye behandlinger som ikke bare retter seg mot symptomene, men også mot rotmolekylet som styrer fettcellenes helse.