Antiandrogener som behandling mot hårtap

På grunn av den etablerte nøkkelrollen androgener spiller i utviklingen av vanlig skallethet og manifestasjoner av hyperandrogenismesyndrom, brukes stoffer med antiandrogene egenskaper i behandlingen av disse sykdommene. Virkningsmekanismen til antiandrogener er forskjellig. Undertrykkelse av androgeneffekten oppnås enten ved å hemme aktiviteten til enzymet 5a-reduktase, eller ved å blokkere androgenreseptorer i målvevet, eller ved å øke produksjonen av globulin som binder kjønnshormoner.

Antiandrogener med steroidstruktur

1. Finasterid (Proscar, Propecia) er et syntetisk 4-azosteroid, en spesifikk hemmer av 5a-reduktase type II; når det tas oralt, reduserer det nivået av DTS uten å endre nivåene av testosteron, kortisol, prolaktin, tyroksin, østradiol og kjønnshormonbindende globulin.

Med en daglig dose på 5 mg brukes finasterid (Proscar) i behandling av prostataforstørrelse.

For behandling av vanlig mannlig mønsterskallede hudproblemer anbefales finasterid i en dose på 1 mg per dag (Propecia). Propecia forhindrer utvikling av skallethet og fremmer ny hårvekst. Legemidlet er beregnet for langvarig bruk (12–24 måneder). Den terapeutiske effekten er merkbar etter 3–6 måneder med generell behandling, men betydelig klinisk forbedring observeres innen utgangen av det første året med behandling hos 48 % av pasientene og innen utgangen av det andre året hos 80 %. Legemidlet er indisert for behandling av androgen alopecia kun hos menn: det er mest effektivt ved initial og moderat skallethet (type I–III i henhold til J. Hamilton); påvirker ikke hårveksten i området med bitemporale hårløse flekker.

Kontraindikasjoner:

• Finasterid er kontraindisert hos gravide og kvinner i fertil alder. Siden legemidlet er en spesifikk hemmer av 5a-reduktase type II, er hypospadi (abnormaliteter i de ytre kjønnsorganene) mulig hos et mannlig foster. Gravide kvinner bør ikke engang berøre tabletter med en ødelagt kapsel (knuste, ødelagte tabletter) på grunn av risikoen for absorpsjon.
• Intoleranse mot stoffets komponenter.

Advarsler: Brukes med forsiktighet hos pasienter med funksjonelle leversykdommer, da finasterid metaboliseres mest aktivt i leveren.

Bivirkninger: 1,2 % av pasientene utvikler impotens, redusert libido, redusert ejakulasjonsvolum, gynekomasti. Disse komplikasjonene forsvinner når legemidlet seponeres og krever ikke ytterligere behandling.

Dosering: 1 mg (1 tablett) én gang daglig, uavhengig av matinntak. Langvarig bruk anbefales. Seponering av behandlingen fører tilbake til den opprinnelige tilstanden av skallethet omtrent ett år etter at legemidlet er avsluttet.

2. Cyproteronacetat (Androcur, Androcur-depot) er et derivat av hydroksyprogesteron. Cyproteron er et progestogen i sin struktur, men dets gestageniske egenskaper er svake. Med en kraftig antiandrogen effekt er legemidlet effektivt i behandlingen av vanlig skallethet og andre hudsykdommer med androgen opprinnelse hos kvinner. Cyprogeron erstatter androgener i de cytoplasmatiske reseptorene i hårsekkene. Siden legemidlet har en antiøstrogen effekt, er det nødvendig å foreskrive østrogener for å opprettholde regelmessigheten i menstruasjonssyklusen. Kombinert behandling med cyproteron og etinyløstradiol utføres i henhold til et skjema som kalles "syklisk antiandrogenbehandling".

Den optimale dosen av cyproteronacetat (CPA) for behandling av vanlig alopecia er ennå ikke fastslått. Gode resultater ble oppnådd med høye doser CPA (50–100 mg daglig fra dag 5 til 14 i menstruasjonssyklusen) i kombinasjon med 0,050 mg etinyløstradiol fra dag 5 til 25 i syklusen. Effektivitetsmonitorering utført etter ett år for å unngå mulige sesongmessige svingninger viste objektivt en økning i hårdiameter og antall hår i anagenfasen. Det ble bemerket at det optimale resultatet oppnås hos kvinner med normale serumnivåer av vitamin B12 og jern.

Ifølge et annet synspunkt er lave doser CPA mer effektive enn høye doser for vanlig skallethet. I denne forbindelse fortjener prevensjonsmiddelet Diane-3 5 oppmerksomhet; 1 tablett inneholder 2 mg CPA og 0,035 mg etinyløstradiol. Legemidlet tas 1 tablett per dag fra den første dagen i menstruasjonssyklusen i henhold til skjemaet som er angitt på pakningen. Behandlingsvarigheten for vanlig skallethet er 6–12 måneder.

Ved en dose på 100 mg per dag og over er CPA hepatotoksisk. I de senere år har det vært rapporter om økt risiko for å utvikle ondartede leversvulster mens man tar CPA. Forskrivning av legemidlet bør avtales med en gynekolog/endokrinolog.

3. Østrogener og gestagener.

I mange år har kombinerte p-piller som inneholder østrogener og gestagener blitt brukt til å behandle androgen alopecia og andre manifestasjoner av hyperandrogenismesyndrom hos kvinner. Østrogener øker produksjonen av kjønnshormonbindende globulin; som et resultat synker serumtestosteronnivået. Gestagener hemmer 5a-reduktase og binder også cytosoliske androgenreseptorer. For tiden foretrekkes tredjegenerasjons gestagener, som er uten bivirkninger fra antiøstrogene midler (desogestrel, norgestimat, gestaden). Gode resultater er oppnådd ved bruk av legemidlet Silest, som inneholder norgestimat og etinyløstradiol. Dessverre forårsaker langvarig (mer enn 5 år) bruk av disse legemidlene dysmenoré. Forskrivning av p-piller bør avtales med en gynekolog/endokrinolog.

Lokal bruk av østrogener og progestogener, hver for seg eller i kombinasjon, har vist seg å være ineffektiv hos både kvinner og menn.

4. Spironolakton (Aldactone, Veroshpiron) er et mineralkortikoid som har en vanndrivende og blodtrykkssenkende effekt. Legemidlet er også en konkurrerende aldosteronantagonist. Når det tas oralt i en dose på 100–200 mg/dag, har det en uttalt antiandrogen effekt på grunn av evnen til å hemme testosteronproduksjonen i binyrene og blokkere DTS-reseptorer på stedet der komplekset translokeres til kjernen i hårsekkcellen.

Foreskrevet til kvinner over 30 år i 6 måneder. I en daglig dose på 200 mg er spironolakton testet som behandling for vanlig skallethet hos 6 kvinner; et godt kosmetisk resultat ble oppnådd. Bivirkninger inkluderer hevelse i melkekjertlene og dysmenoré. Siden legemidlet forårsaker feminisering av det mannlige fosteret, må p-piller foreskrives. Langvarig bruk av spironolakton øker risikoen for brystsvulster.

Hos menn forårsaker spironolakton redusert libido og gynekomasti. Legemidlet er kontraindisert ved akutt nyresvikt, nefrotisk stadium av kronisk nefritt. Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av legemidlet til pasienter med ufullstendig atrioventrikulær blokk.

Ikke-steroide antiandrogener

• Bicalutamid (Casodex)
• Nimutamid (Anandron)
• Flutamid (Flulem, flucinom)

Legemidler med svært sterk antiandrogen effekt; blokkerer androgenreseptorer i målcellene, og forhindrer utviklingen av biologiske effekter av endogene androgener. Brukes til palliativ behandling av prostatakreft. Det finnes ingen informasjon om systemisk bruk for behandling av vanlig alopecia. Erfaring med lokal bruk av flutamid i små doser i kombinasjon med minoksidil er rapportert. Denne kombinasjonen ga mer merkbare resultater enn monoterapi med minoksidil.

Antiandrogener av planteopprinnelse.

1. Frukter av dvergpalmen (Serenoa repens)

Fruktene til dvergpalmen inneholder en rekke fettsyrer (kaprintsyre, kaprylsyre, laursyre, oljesyre og palmitinsyre), et stort antall fytosteroler (beta-sitosterol, cykloartenol, stigmasterol, lupeol, etc.), samt harpikser og tanniner. De røde bærene fra dvergpalmen har lenge vært brukt i folkemedisinen for å behandle prostatitt, enurese, testikkelatrofi og impotens.

Serenoa repens-ekstrakt er den aktive ingrediensen i Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno og Tricoxen. Mekanismen for ekstraktets antiandrogene virkning er ennå ikke fullstendig klarlagt. Dens hemmende effekt på nivået av østrogen og androgenreseptorer i kjernen er avslørt. Legemidlene anbefales for behandling av benign prostatahyperplasi, og påvirker ikke nivåene av T, FSH og LH i blodplasmaet hos menn. Det er ikke tilstrekkelige data om effekten av sagpalmeekstrakt på skallethetsprosessen til at det kan anbefales for behandling av androgenetisk alopecia, selv om positive resultater allerede er publisert, inkludert hos kvinner. Når de brukes i anbefalte doser, tolereres legemidlene godt av pasienter, og påvirker ikke seksuell aktivitet, appetitt, kroppsvekt, blodtrykk eller hjertefrekvens. Ingen tilfeller av overdosering er rapportert. Til dags dato er det ikke identifisert noen klinisk signifikante interaksjoner mellom disse legemidlene og andre legemidler.

2. Frukter av Sabal-palmen (Sabal serrulata).

Lipofilt ekstrakt fra fruktene av sagpalmen hemmer enzymene 5a-reduktase og aromatase, og hemmer dermed dannelsen av dihydrotestosteron og 17-østradiol fra testosteron; er det aktive stoffet i urtepreparatet Prostaplant. Legemidlet brukes til å behandle benign prostatahyperplasi hos voksne menn, har ingen kontraindikasjoner. Det har ikke vært rapporter om overdosering av Prostaplant, og legemiddelinteraksjoner er ikke beskrevet.

Det finnes for øyeblikket ingen informasjon om bruk av Prostaplant til behandling av androgen alopecia, men i fremtiden kan Prostaplant, i likhet med andre urtepreparater, bli en seriøs konkurrent til finasterid, som har en rekke alvorlige bivirkninger.

Dermed er systemisk bruk av antiandrogener effektivt i forebygging og behandling av vanlig skallethet, men behovet for langvarig (muligens livslang) bruk av disse legemidlene er skuffende.

Andre legemidler

1. Simvastin brukes mot fedme for å redusere kroppsvekt. Legemidlet senker kolesterolnivået i blodet, noe som fører til at testosteronnivået også synker (T syntetiseres fra kolesterol). Den antiandrogene effekten av Simvastin vurderes som svak.
2. Cimetidin (Tagamet, Belomet, etc.)

Cimetidin er en førstegenerasjons histamin H2-reseptorblokker som brukes til å behandle magesår; det er også en DTS-hemmer. Som behandling for vanlig skallethet ble legemidlet testet på 10 kvinner som fikk 300 mg cimetidin 5 ganger daglig i 9 måneder. Resultatene av behandlingen ble vurdert som gode og utmerkede. Samtidig finnes det en publikasjon som beskriver alopecia forårsaket av inntak av cimetidin.

Ved bruk av cimetidin kan ulike bivirkninger observeres: diaré, muskelsmerter, hodepine, svimmelhet, depresjon. Ved langvarig bruk av høye doser av legemidlet kan gynekomasti utvikles, noe som er forbundet med dets evne til å stimulere utskillelsen av prolaktin. Bruk av cimetidin hos menn kan føre til impotens og tap av libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]