Foreldres kolesterol predikerer alvorlighetsgraden av astma hos barn

En ny studie knytter foreldres metabolske helse og babyens fødselsvekt til alvorlighetsgraden av astma, og finner for første gang at farens kolesterolnivåer kan ha en beskjeden beskyttende effekt.

Introduksjon

Barnefedme er økende over hele verden og rammer mer enn 15 % av amerikanske barn. Denne økningen er forbundet med økt risiko for å utvikle astma. Rollen til metabolske forstyrrelser og fedme hos foreldre i forekomsten av astma hos avkom er temaet for en fersk studie publisert i Respiratory Research.

Fedme er assosiert med kronisk betennelse og flere metabolske abnormaliteter i glukose- og lipidmetabolismen. Abdominal fedme predisponerer for forhøyede kolesterolnivåer i blodet og insulinresistens. Som et resultat har slike individer økt risiko for hjerte- og karsykdommer, diabetes og astma.

Omtrent 17 % av amerikanske tenåringer og 16 % av barn er overvektige. Disse tallene har tredoblet seg for svarte og latinamerikanske barn de siste fire tiårene. Lignende trender sees i Europa.

I motsetning til de fleste astmatilfeller verden over, gjenspeiler den unike astmafenotypen som sees hos de fleste pasienter med fedmeassosiert astma en inflammatorisk snarere enn allergisk natur av sykdommen. Hos barn er fedmeassosiert astma karakterisert av inflammatorisk celleaktivering og nedsatt lipid- og glukosehomeostase. Mekanismene som ligger til grunn for disse assosiasjonene er ikke fullt ut forstått, noe som var en av motivasjonene for å gjennomføre denne studien.

Mors fedme før graviditet og vektøkning under graviditet antas å være assosiert med forhøyede blodlipider (totalt kolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL, eller «dårlig» kolesterol) og triglyserider). I tillegg er avkommet deres mer sannsynlig å være overvektige i barndommen og få luftveissykdommer, inkludert piping i brystet og luftveisinfeksjoner.

Sammenhengen mellom fars vekt og metabolske abnormaliteter og luftveissykdom hos avkommet er imidlertid fortsatt uklar. Denne studien undersøkte sammenhengen mellom foreldres fedme og metabolske markører med dyslipidemi og astma hos avkommet. Den vurderte også om fødselsvekt, spesielt lav vekt for svangerskapsalderen, er assosiert med astmautfall, og om resultatene kan generaliseres utover barn som får inhalerte kortikosteroider (ICS).

Om studien

Studien inkluderte 29 851 barn fra den landsdekkende danske REASSESS Youth-kohorten i alderen 2–17 år (gjennomsnittsalder 9 år). Av disse hadde omtrent 8500 astma. 1430 barn (5 %) hadde alvorlig astma, 4750 (16 %) hadde dårlig kontrollert astma, og 2353 (8 %) hadde astma med episoder av økende alvorlighetsgrad. Fordi kohorten kun inkluderte barn som fikk forskrevet ICS, gjenspeiler resultatene primært barn med vedvarende, mer alvorlig astma, snarere enn alle tilfeller av astma hos barn.

Viktige resultater

Lipid- og glukosemarkører hos barn

Totalt kolesterol og LDL var forhøyet hos 10 % og 11 % av omtrent 2000 barn som fikk målt lipidmarkører. Høydensitetslipoprotein (HDL, eller «godt» kolesterol) var lavt hos 15 % av barna, og omtrent 14 % hadde forhøyede triglyserider. Forhøyet hemoglobin A1c (HbA1c) ble funnet hos 1,7 % av omtrent 5500 barn. Forhøyet HbA1c var imidlertid ikke en uavhengig prediktor for astmaens alvorlighetsgrad, kontroll eller forverring.

Metabolske markører og astma hos barn

Hos barn økte høye LDL- og triglyserider risikoen for alvorlig astma og forverret astma henholdsvis 2,3 ganger og 1,5 ganger. Lav HDL var assosiert med en 1,5-ganger økning i risikoen for både ukontrollert og forverret astma. I tillegg hadde barn født små for svangerskapsalderen (z-score ≤ -2) en 1,44-ganger høyere risiko for ukontrollert astma.

Fedme og metabolske markører hos foreldre

Gjennomsnittlig kroppsmasseindeks (BMI) for mødre før graviditet var 23,5 kg/m², og nesten 40 % av mødrene var overvektige eller fete. Omtrent 4 % av mødrene og 8 % av fedrene hadde forhøyede HbA1c-verdier.

Totalt kolesterol og LDL var forhøyet hos 30 % av mødrene og mer enn 40 % av fedrene. Triglyserider var forhøyet hos omtrent 20 % av mødrene og mer enn 40 % av fedrene. HDL var lavt hos 18 % av mødrene og 24 % av fedrene.

Foreldres metabolske markører og astma hos barn

Barn født av mødre med forhøyet totalkolesterol, LDL og triglyserider hadde høyere risiko for ukontrollert astma. Forhøyet HbA1c hos mor var også assosiert med ukontrollert astma. Selv om forhøyet totalkolesterol hos mor var assosiert med ukontrollert astma (OR 1,16), beskyttet det paradoksalt nok mot alvorlig astma (OR 0,83).

Overvekt og fedme hos mor før graviditet, samt markører for metabolsk dysfunksjon, predikerte en 1,2- til 1,4-ganger økt risiko for ukontrollert astma hos barnet.

Hos fedre økte forhøyet HbA1c risikoen for forverret astma hos barn, og lavere HDL var assosiert med ukontrollert astma. Forhøyet total- og LDL-kolesterol hos fedre hadde imidlertid en moderat beskyttende effekt mot forverret astma (henholdsvis OR 0,96 og OR 0,86).

Konklusjon

Dyslipidemi hos foreldre eller barn var en risikofaktor for astma i denne danske kohorten av barn med vedvarende astma. Dette tyder på at unormal lipidmetabolisme har en transgenerasjonell effekt, som bidrar til astma gjennom andre mekanismer enn den direkte effekten av foreldrenes kroppsvekt. Dette var imidlertid en tverrsnitts-, registerbasert studie uten kontrollgruppe, og data ble kun samlet inn fra barn som allerede fikk ICS. Resultatene gjenspeiler assosiasjoner, ikke bevist årsakssammenheng, og kan ikke generaliseres til alle tilfeller av astma hos barn.

Denne studien viser for første gang at markører for unormal metabolisme hos fedre er assosiert med astmautfall hos barn. Ytterligere forskning er nødvendig for å utvikle tiltak for å forebygge astma hos avkom.

"Sammenhengen mellom mors vekt, vektøkning under graviditet, vekt i forhold til svangerskapsalder og astmarisiko krever også videre studier for å anbefale potensielle livsstilsendringer før eller under mors graviditet og i tidlig barndom som kan forbedre respirasjonsutfallene gjennom barndommen."